Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nilotinib a imatinib mesylát po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s ALL nebo CML

11. července 2017 aktualizováno: Paul Carpenter, Fred Hutchinson Cancer Center

Multicentrická studie fáze I/II profylaktické inhibice BCR-ABL tyrosinkinázy pomocí Tasigna® (Nilotinib) po transplantaci hematopoetických buněk u leukémií s pozitivním chromozomem Philadelphia.

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší způsob podání nilotinibu, když je podáván samostatně nebo následně po imatinib mesylátu po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií. Nilotinib a imatinib mesylát mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost podávání nilotinibu mezi 81. a 365. dnem po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) u pacientů s leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+).

DRUHÉ CÍLE:

I. Kvantifikovat nálož transkriptů oblasti zlomu bodu (BCR)/Abelsonovy myší leukémie (ABL) po HCT během léčby inhibitorem tyrozinkinázy u pacientů s Ph+ leukémií léčených sekvenčně imatinibem (imatinib mesylát) a nilotinibem od doby přihojení.

II. Zhodnotit přežití po 1 roce u pacientů s Ph+ leukémií, kteří dostávali sekvenční imatinib a nilotinib od doby přihojení.

III. Zjistit, zda lze imatinib podávat současně s nilotinibem u pacientů se stoupajícími hladinami BCR/ABL ve 2 po sobě jdoucích příležitostech po HCT.

IV. Potvrdit, že imatinib může být podáván v průměrné denní dávce 400 mg alespoň v 85 % případů u většiny dospělých během prvních 80 dnů po HCT.

V. Zjistit, zda lze nilotinib bezpečně podávat v denní dávce alespoň 300 mg (175 mg/m^2 u dětí < 17 let) alespoň v 70 % případů pacientům s leukémií Ph+ rezistentní na imatinib během prvních 80 let dnů po HCT.

VI. Stanovit úspěšnost léčby 1 rok po transplantaci, jak je prokázáno kompletní hematologickou remisí, nepřítomností chromozomu Philadelphia a nesplněním žádného z kritérií pro selhání léčby.

OBRYS:

Počínaje po přihojení a obnovení krevního obrazu (21–28 dní po alogenní transplantaci kmenových buněk) dostávají pacienti s leukémií citlivou na imatinib perorálně (PO) imatinib mesylát (PO) jednou denně (QD) do 80. dne a poté nilotinib PO dvakrát denně (BID) dny 81-445. Pacienti s leukémií rezistentní na imatinib dostávají nilotinib PO BID počínaje přihojením a obnovením krevního obrazu do 445. dne.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Phase 2 Consortium
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Povrch těla >= 1 m^2
  • Alogenní HCT
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo chronická myeloidní leukémie (CML) charakterizovaná přeuspořádáním genu p190 a/nebo p210 BCR/ABL
  • CML v akcelerované fázi, blastické krizi nebo remisi blastické krize podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • CML v chronické fázi, pokud věk pacienta =< 17 let nebo pacient jakéhokoli věku s CML v druhé chronické fázi nebo déle
  • Pacienti s minimální reziduální chorobou (MRD), která neklesá v reakci na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy, musí být vyšetřeni na T315I a další mutace
  • Vhodně spárovaný příbuzný nebo nepříbuzný dárce
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacient musí mít očekávanou délku života alespoň 2 měsíce
  • Uvedená ochota pacienta dodržovat studijní postupy a požadavky na podávání zpráv
  • Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Krevní destičky > 20 x 10^9 /L
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN, konjugovaný bilirubin < 3 x ULN
  • Sérový draslík, fosfor, hořčík a vápník >= dolní limit normální (LLN) nebo upravitelný suplementy před první dávkou studovaného léku; hladiny vápníku mohou být korigovány pro hypoalbuminémii
  • Sérová amyláza a lipáza < 1,5 x ULN
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět; pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po ukončení podávání studovaného léku
  • Pečlivá racionalizace s ohledem na vysazení nebo zvážení alternativ k jakýmkoli souběžně podávaným lékům, které mají potenciál prodloužit QT interval

Kritéria vyloučení:

  • Autologní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace
  • Věk pacienta > 17 let s CML v první chronické fázi
  • Aberantní exprese antigenu na leukemických blastech kostní dřeně >= 5 % pomocí vícerozměrného průtokového cytometrického testu bezprostředně před kondicionováním (pacienti s CML v chronické fázi osvobození od screeningu průtokovou cytometrií)
  • Ph+ ALL bez kompletní cytogenetické remise bezprostředně před kondicionováním
  • Známá mutace T315I
  • Přecitlivělost na Gleevec nebo Tasigna
  • Pacienti, kteří jsou rezistentní nebo netolerující Tasigna
  • Postižení centrálního nervového systému (CNS) s leukémií na začátku (léčba před imatinibem); Pacienti v chronické fázi CML (CP), pacienti v akcelerované fázi (AP) osvobozeni od screeningu postižení CNS
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru při screeningu; mužské nebo ženské pacienty ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinná antikoncepční opatření v průběhu studie; ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět
  • Očekávaná délka života je výrazně omezena jinými nemocemi než leukémií
  • Infarkt myokardu během jednoho roku před zahájením léčby nilotinibem
  • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500 na mikrolitr při vstupu do studie navzdory použití filgrastimu (G-CSF)

  • Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

    • Kompletní blokáda levého raménka nebo bifascikulární blok (blok pravého raménka raménka plus levý přední hemiblok) nebo použití komorově stimulovaného kardiostimulátoru
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
    • Anamnéza nebo přítomnost významných komorových nebo síňových tachyarytmií
    • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 450 milisekund na screeningovém elektrokardiogramu (EKG); pokud QTc > 450 a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, měly by být elektrolyty upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (profylaktická inhibice BCR-ABL tyrosinkinázy)

Počínaje po přihojení a obnovení krevního obrazu (21 až 28 dnů po alogenní transplantaci kmenových buněk) pacienti s leukémií citlivou na imatinib dostávají imatinib mesylát PO QD až do dne 80 a poté nilotinib PO BID ve dnech 81-445. Pacienti s leukémií rezistentní na imatinib dostávají nilotinib PO BID počínaje přihojením a obnovením krevního obrazu do 445. dne.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: imatinib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Lék: nilotinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AMN 107
  • Tasigna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se selháním bezpečnosti léčby
Časové okno: Až 365 dní po transplantaci
Bezpečnost a snášenlivost léčby nilotinibem u pacientů s leukémií citlivou na imatinib hodnocenou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Selhání bezpečnosti léčby je definováno pro pacienta s leukémií Ph+ citlivou na imatinib jako neschopnost být schopen dodat alespoň 400 miligramů nilotinibu denně u dospělých a 230 miligramů/m2 denně u dětí po dobu alespoň 85 % případů. interval mezi 81 a 365 dny po transplantaci. Celková studie bude považována za úspěšnou, pokud bude nilotinib dodán více než 75 % účastníků studie při této minimální specifikované intenzitě dávky.
Až 365 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů za 1 rok s úspěšností léčby
Časové okno: Do 1 roku
Aby byla považována za úspěšnou účinnost léčby 1 rok po transplantaci, musí pacientova kostní dřeň vykazovat kompletní hematologickou remisi, nepřítomnost chromozomů Philadelphia a nesplňovat žádné z kritérií pro selhání léčby (>/= 1 % aberantně exprimujících blasty v kostní dřeni multiparametrovým průtokem cytometrie, >5% BCR/ABL ve dřeni fluorescenční hybridizací in situ nebo >1 log vzestup BCR/ABL periferní krve kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) od 80. dne).
Do 1 roku
Přežití
Časové okno: Do 3 let
Podíl účastníků studie žijících v 1, 2 a 3 letech
Do 3 let
Pacienti žijí bez relapsu
Časové okno: Do 1 roku
Podíl účastníků studie naživu a bez hematologických, cytogenetických nebo molekulárních důkazů BCR/ABL-pozitivní leukémie po 1 roce
Do 1 roku
Relaps
Časové okno: 1 a 3 roky
Podíl pacientů s hematologickým, cytogenetickým nebo molekulárním relapsem BCR/ABL-pozitivní leukémie
1 a 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. srpna 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

20. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2223.00
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00402 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit