Nilotinib und Imatinibmesylat nach Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit ALL oder CML

Einschlusskriterien:

• Körperoberfläche >= 1 m^2
• Allogenes HCT
• Akute lymphatische Leukämie (ALL) oder chronische myeloische Leukämie (CML), gekennzeichnet durch die p190- und/oder p210-BCR/ABL-Genumlagerung
• CML in beschleunigter Phase, Blastenkrise oder Blastenkrisenremission gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• CML in der chronischen Phase, wenn das Patientenalter = < 17 Jahre ist, oder ein Patient jeden Alters mit CML in der zweiten chronischen Phase oder darüber hinaus
• Patienten mit minimaler Resterkrankung (Minimal Residual Disease, MRD), deren Ansprechen auf eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht zurückgeht, müssen auf T315I- und andere Mutationen untersucht werden
• Ein angemessen passender verwandter oder nicht verwandter Spender
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Der Patient muss eine Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten haben
• Erklärte Bereitschaft des Patienten, die Studienverfahren und Berichtspflichten einzuhalten
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze normal (ULN)
• Blutplättchen > 20 x 10^9/L
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN, konjugiertes Bilirubin < 3 x ULN
• Serumkalium, Phosphor, Magnesium und Calcium >= Untergrenze normal (LLN) oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Calciumspiegel können für Hypalbuminämie korrigiert werden
• Serumamylase und -lipase < 1,5 x ULN
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Sorgfältige Rationalisierung im Hinblick auf das Absetzen oder Erwägen von Alternativen zu Begleitmedikationen, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern

Ausschlusskriterien:

• Autologe Transplantation
• Nicht-myeloablative Transplantation
• Patientenalter > 17 Jahre mit CML in der ersten chronischen Phase
• Abweichende Antigenexpression auf Markleukämieblasten >= 5 % durch multidimensionalen durchflusszytometrischen Assay unmittelbar vor der Konditionierung (CML-Patienten in der chronischen Phase sind vom durchflusszytometrischen Screening ausgenommen)
• Ph+ ALL ohne vollständige zytogenetische Remission unmittelbar vor der Konditionierung
• Bekannte T315I-Mutation
• Überempfindlichkeit gegen Glivec oder Tasigna
• Patienten, die Tasigna-resistent oder -intolerant sind
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) mit Leukämie zu Studienbeginn (Prä-Imatinib-Therapie); CML-Patienten in der chronischen Phase (CP), in der beschleunigten Phase (AP), die vom Screening auf ZNS-Beteiligung ausgenommen sind
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen ohne negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening; männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden
• Lebenserwartung durch andere Krankheiten als Leukämie stark eingeschränkt
• Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Beginn der Behandlung mit Nilotinib
• Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500 pro Mikroliter bei Studieneintritt trotz Anwendung von Filgrastim (G-CSF)

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Kompletter Linksschenkelblock oder bifaszikulärer Block (Rechtsschenkelblock plus linker anteriorer Hemiblock) oder Verwendung eines ventrikulär stimulierten Schrittmachers
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
  • Anamnese oder Vorhandensein signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden im Screening-Elektrokardiogramm (EKG); Wenn QTc > 450 und die Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden