Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nilotynib i mesylan imatynibu po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ALL lub CML

11 lipca 2017 zaktualizowane przez: Paul Carpenter, Fred Hutchinson Cancer Center

Wieloośrodkowe badanie fazy I/II profilaktycznego hamowania kinazy tyrozynowej BCR-ABL przez Tasigna® (nilotynib) po przeszczepie komórek krwiotwórczych w przypadku białaczek z chromosomem Philadelphia.

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszego sposobu podawania nilotynibu, gdy jest podawany sam lub sekwencyjnie po mesylanie imatynibu po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową. Nilotynib i mesylan imatynibu mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie bezpieczeństwa podawania nilotynibu między 81. a 365. dniem po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) u pacjentów z białaczką z chromosomem Philadelphia (Ph+).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie ilościowe obciążenia transkryptem regionu klastra punktu przerwania (BCR)/białaczki mysiej Abelsona (ABL) po HCT podczas terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej u pacjentów z białaczką Ph+ leczonych sekwencyjnie imatynibem (mesylan imatynibu) i nilotynibem od czasu wszczepienia.

II. Ocena przeżycia po 1 roku u pacjentów z białaczką Ph+, którzy otrzymywali sekwencyjnie imatynib i nilotynib od czasu wszczepienia.

III. Aby ustalić, czy imatynib może być podawany jednocześnie z nilotynibem pacjentom z rosnącym poziomem BCR/ABL w 2 kolejnych przypadkach po HCT.

IV. Potwierdzenie, że imatynib może być podawany w średniej dziennej dawce 400 mg przez co najmniej 85% czasu u większości osób dorosłych w ciągu pierwszych 80 dni po HCT.

V. Ustalenie, czy nilotynib można bezpiecznie podawać w dawce dobowej co najmniej 300 mg (175 mg/m2 u dzieci w wieku < 17 lat) przez co najmniej 70% czasu u pacjentów z białaczką Ph+ oporną na imatynib w ciągu pierwszych 80 dni po HCT.

VI. Określenie skuteczności leczenia w 1 rok po przeszczepie, na co wskazuje całkowita remisja hematologiczna, brak chromosomu Filadelfia i niespełnienie któregokolwiek z kryteriów niepowodzenia leczenia.

ZARYS:

Począwszy od wszczepienia i odzyskania morfologii krwi (21-28 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych), pacjenci z białaczką wrażliwą na imatynib otrzymują doustnie mesylan imatynibu (PO) raz dziennie (QD) do dnia 80, a następnie nilotynib PO dwa razy dziennie (BID) dni 81-445. Pacjenci z białaczką oporną na imatynib otrzymują nilotynib PO BID począwszy od wszczepienia i odzyskania morfologii krwi do dnia 445.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Phase 2 Consortium
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pole powierzchni ciała >= 1 m^2
  • Allogeniczny HCT
  • Ostra białaczka limfatyczna (ALL) lub przewlekła białaczka szpikowa (CML) charakteryzująca się rearanżacją genu p190 i/lub p210 BCR/ABL
  • CML w fazie akceleracji, kryzys blastyczny lub remisja kryzysu blastycznego zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • CML w fazie przewlekłej, jeśli wiek pacjenta =< 17 lat lub pacjent w dowolnym wieku z CML w drugiej fazie przewlekłej lub później
  • Pacjenci z minimalną chorobą resztkową (MRD), która nie zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej, muszą być badani pod kątem mutacji T315I i innych
  • Odpowiednio dobrany dawca spokrewniony lub niespokrewniony
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 2 miesiące
  • Deklarowana gotowość pacjenta do przestrzegania procedur badania i wymagań dotyczących raportowania
  • Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Płytki krwi > 20 x 10^9 /L
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 3 x GGN, bilirubina związana < 3 x GGN
  • Fosfor, magnez i wapń w surowicy >= dolna granica normy (DGN) lub możliwa do skorygowania za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; poziom wapnia można skorygować pod kątem hipoalbuminemii
  • Amylaza i lipaza w surowicy < 1,5 x GGN
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę; pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku
  • Ostrożna racjonalizacja mająca na celu odstawienie lub rozważenie alternatywnych leków, które mogą wydłużyć odstęp QT

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszczep autologiczny
  • Przeszczep niemieloablacyjny
  • Wiek pacjenta > 17 lat z CML w pierwszej fazie przewlekłej
  • Nieprawidłowa ekspresja antygenu w blastach białaczkowych szpiku >= 5% w wielowymiarowym teście cytometrii przepływowej bezpośrednio przed kondycjonowaniem (pacjenci z CML w fazie przewlekłej zwolnieni z badań przesiewowych metodą cytometrii przepływowej)
  • Ph+ ALL bez całkowitej remisji cytogenetycznej bezpośrednio przed kondycjonowaniem
  • Znana mutacja T315I
  • Nadwrażliwość na Gleevec lub Tasigna
  • Pacjenci z opornością lub nietolerancją produktu Tasigna
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką na początku badania (leczenie preimatynibem); Pacjenci z CML w fazie przewlekłej (CP), w fazie akceleracji (AP) zwolnieni z badania przesiewowego zajęcia OUN
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas całego badania; kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę
  • Oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona przez choroby inne niż białaczka
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed rozpoczęciem nilotynibu
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza niż 1500 na mikrolitr na początku badania pomimo stosowania filgrastymu (G-CSF)

  • Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy (blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok przedniej lewej odnogi pęczka Hisa) lub zastosowanie stymulatora komorowego
    • Wrodzony zespół długiego QT lub rodzinna historia zespołu długiego QT
    • Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
    • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 milisekund w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG); jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w normie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (profilaktyczne hamowanie kinazy tyrozynowej BCR-ABL)

Począwszy od wszczepienia i odzyskania morfologii krwi (21 do 28 dni po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych), pacjenci z białaczką wrażliwą na imatynib otrzymują mesylan imatinibu doustnie QD do dnia 80, a następnie nilotynib doustnie BID w dniach 81-445. Pacjenci z białaczką oporną na imatynib otrzymują nilotynib PO BID począwszy od wszczepienia i odzyskania morfologii krwi do dnia 445.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: mesylan imatynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Lek: nilotynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AMN 107
  • Tasigna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepowodzeniem w zakresie bezpieczeństwa leczenia
Ramy czasowe: Do 365 dni po przeszczepie
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii nilotynibem u pacjentów z białaczką wrażliwą na imatynib sklasyfikowana zgodnie ze standardem National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0. Niepowodzenie w zakresie bezpieczeństwa leczenia definiuje się dla pacjenta z białaczką Ph+ wrażliwą na imatynib jako niezdolność do podania co najmniej 400 miligramów nilotynibu dziennie u dorosłych i 230 miligramów/m2 dziennie u dzieci przez co najmniej 85% czasu odstęp między 81 a 365 dniami po przeszczepie. Całe badanie zostanie uznane za udane, jeśli nilotynib zostanie dostarczony ponad 75% uczestników badania przy tej minimalnej określonej intensywności dawki.
Do 365 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów po 1 roku z sukcesem skuteczności leczenia
Ramy czasowe: Do 1 roku
Aby leczenie zakończyło się sukcesem po 1 roku od przeszczepu, szpik kostny pacjenta musi wykazywać całkowitą remisję hematologiczną, brak chromosomów Philadelphia i nie spełniać żadnego z kryteriów niepowodzenia leczenia (>/= 1% nieprawidłowej ekspresji blastów szpiku przez przepływ wieloparametrowy) cytometrii, >5% BCR/ABL w szpiku za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub >1 log wzrost BCR/ABL we krwi obwodowej za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) od dnia 80).
Do 1 roku
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek uczestników badania, którzy przeżyli 1, 2 i 3 lata
Do 3 lat
Pacjenci żyją bez nawrotu
Ramy czasowe: Do 1 roku
Odsetek uczestników badania żyjących i bez hematologicznych, cytogenetycznych lub molekularnych dowodów białaczki BCR/ABL-dodatniej po 1 roku
Do 1 roku
Recydywa
Ramy czasowe: 1 i 3 lata
Odsetek pacjentów z nawrotem hematologicznym, cytogenetycznym lub molekularnym białaczki BCR/ABL-dodatniej
1 i 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2223.00
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00402 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj