ALL 또는 CML 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 후 Nilotinib 및 Imatinib Mesylate

포함 기준:

• 신체 표면적 >= 1m^2
• 동종 HCT
• p190 및/또는 p210 BCR/ABL 유전자 재배열을 특징으로 하는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 만성 골수성 백혈병(CML)
• 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 가속기, 폭발 위기 또는 폭발 위기 완화의 CML
• 환자 연령이 17세 미만인 경우 만성기의 CML 또는 두 번째 만성기 이상의 CML이 있는 모든 연령의 환자
• 티로신 키나제 억제제 요법에 대한 반응으로 감소하지 않는 최소 잔존 질환(MRD) 환자는 T315I 및 기타 돌연변이에 대해 선별검사해야 합니다.
• 적절하게 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자
• 서명된 동의서
• 환자는 기대 수명이 최소 2개월 이상이어야 합니다.
• 연구 절차 및 보고 요건을 준수하겠다는 환자의 진술된 의지
• 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
• 혈소판 > 20 x 10^9 /L
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN, 결합 빌리루빈 < 3 x ULN
• 혈청 칼륨 인, 마그네슘 및 칼슘 >= 정상 하한(LLN) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 교정 가능; 칼슘 수치는 저알부민혈증에 대해 교정될 수 있습니다.
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 < 1.5 x ULN
• 가임 여성 환자는 연구 약물 투여 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 효과적인 차단 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• QT 간격을 연장할 가능성이 있는 병용 약물에 대한 대안을 고려하거나 중단하기 위한 신중한 합리화

제외 기준:

• 자가 이식
• 비골수파괴 이식
• 첫 번째 만성 단계에서 CML이 있는 환자 연령 > 17세
• 골수 백혈병 아세포에 대한 이상 항원 발현 >= 컨디셔닝 직전의 다차원 유세포 분석에 의한 5%(유동 세포 분석 스크리닝에서 면제되는 만성 단계의 CML 환자)
• 컨디셔닝 직전에 완전한 세포유전학적 관해가 없는 Ph+ ALL
• 알려진 T315I 돌연변이
• Gleevec 또는 Tasigna에 대한 과민증
• 타시그나 내성 또는 내약성이 없는 환자
• 기준선에서 백혈병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범(이마티닙 전 요법); CML 만성기(CP), 가속기(AP) 환자 중추신경계 침범 스크리닝 면제
• 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사가 없는 임신, 수유 또는 가임 여성 환자; 시험 기간 내내 효과적인 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자; 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 백혈병 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 기대 수명
• 닐로티닙 시작 전 1년 이내의 심근경색
• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증)
• 필그라스팀(G-CSF) 사용에도 불구하고 연구 시작 시 마이크로리터당 1500 미만의 절대 호중구 수(ANC)

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 완전한 좌각차단 또는 이중다발차단(오른쪽각차단 + 좌전반차단) 또는 심실 박동 조율기 사용
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
  • 중대한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
  • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
• 교정된 QT 간격(QTc) > 스크리닝 심전도(ECG)에서 450밀리초; QTc > 450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.