Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibi ja imatinibmesylaatti luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on ALL tai CML

tiistai 11. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Paul Carpenter, Fred Hutchinson Cancer Center

Monikeskustutkimus vaiheen I/II BCR-ABL-tyrosiinikinaasin profylaktisesta estämisestä Tasigna®:lla (nilotinibi) hematopoieettisten solujen siirron jälkeen Philadelphian kromosomipositiivisten leukemioiden varalta.

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta tapaa antaa nilotinibia, kun sitä annetaan yksinään tai peräkkäin imatinibimesylaatin jälkeen luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia. Nilotinibi ja imatinibimesylaatti voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää nilotinibin annon turvallisuuden päivän 81 ja 365 välisenä aikana hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) leukemia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kvantifioida murtopisteen klusterialueen (BCR)/Abelson hiiren leukemian (ABL) transkriptikuormitus HCT:n jälkeen tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon aikana potilailla, joilla on Ph+-leukemia ja joita hoidettiin peräkkäin imatinibillä (imatinibimesylaatti) ja nilotinibillä siirron jälkeen.

II. Arvioida eloonjäämistä 1 vuoden kohdalla Ph+-leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka saivat peräkkäin imatinibia ja nilotinibia siirteen jälkeen.

III. Sen määrittämiseksi, voidaanko imatinibia antaa samanaikaisesti nilotinibin kanssa potilaille, joilla BCR/ABL-tasot nousevat kahdesti peräkkäin HCT:n jälkeen.

IV. Sen varmistamiseksi, että imatinibi voidaan antaa keskimääräisellä 400 mg:n päiväannoksella vähintään 85 % ajasta suurimmalle osalle aikuisista ensimmäisten 80 päivän aikana HCT:n jälkeen.

V. Selvitetään, voidaanko nilotinibia antaa turvallisesti vähintään 300 mg:n vuorokausiannoksena (175 mg/m^2 alle 17-vuotiaille lapsille) vähintään 70 % ajasta potilaille, joilla on imatinibille resistentti Ph+-leukemia ensimmäisen 80 vuoden aikana. päivää HCT:n jälkeen.

VI. Hoidon tehokkuuden määrittämiseksi 1 vuoden kuluttua siirrosta, jonka osoittaa täydellinen hematologinen remissio, Philadelphia-kromosomin puuttuminen eikä hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttyminen.

YHTEENVETO:

Alkaen siirteen ja verenkuvan palautumisen jälkeen (21-28 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen) imatinibille herkkää leukemiaa sairastavat potilaat saavat imatinibimesylaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivään 80 asti ja sen jälkeen nilotinibia PO kahdesti päivässä (BID) päivät 81-445. Potilaat, joilla on imatinibille resistentti leukemia, saavat nilotinibia PO BID alkaen siirron jälkeen ja verenkuvan palautumisesta päivään 445 asti.

Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Phase 2 Consortium
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • AIKUINEN
  • OLDER_ADULT
  • LAPSI

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Rungon pinta-ala >= 1 m^2
  • Allogeeninen HCT
  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) tai krooninen myelooinen leukemia (CML), jolle on tunnusomaista p190- ja/tai p210-BCR/ABL-geenin uudelleenjärjestely
  • KML nopeutetussa vaiheessa, räjähdyskriisi tai räjähdyskriisin remissio Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti
  • KML kroonisessa vaiheessa, jos potilaan ikä on < 17 vuotta tai minkä ikäinen tahansa potilas, jolla on KML toisessa kroonisessa vaiheessa tai sen jälkeen
  • Potilaat, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD), joka ei vähene vasteena tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoon, on tutkittava T315I:n ja muiden mutaatioiden varalta.
  • Sopivasti vastaava sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta
  • Ilmoitettu potilaan halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja raportointivaatimuksia
  • Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Verihiutaleet > 20 x 10^9/l
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN, konjugoitu bilirubiini < 3 x ULN
  • Seerumin kaliumfosfori, magnesium ja kalsium >= normaalin alaraja (LLN) tai korjattavissa lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; kalsiumtasoja voidaan korjata hypoalbuminemiaa varten
  • Seerumin amylaasi ja lipaasi < 1,5 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista; postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
  • Huolellinen rationalisointi, jotta voidaan lopettaa tai harkita vaihtoehtoja kaikille samanaikaisille lääkkeille, jotka voivat pidentää QT-aikaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Autologinen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen siirto
  • Potilas, jonka ikä on yli 17 vuotta ja jolla on KML ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa
  • Poikkeava antigeenin ilmentyminen luuytimen leukeemisissa blasteissa >= 5 % moniulotteisella virtaussytometrisella määrityksellä juuri ennen hoitoa (kroonisessa vaiheessa olevat CML-potilaat, jotka on vapautettu virtaussytometriatutkimuksesta)
  • Ph+ ALL ilman täydellistä sytogeneettistä remissiota juuri ennen hoitoa
  • Tunnettu T315I-mutaatio
  • Yliherkkyys Gleevecille tai Tasignalle
  • Potilaat, jotka ovat Tasigna-resistenttejä tai intolerantteja
  • Keskushermoston (CNS) osallisuus leukemiaan lähtötilanteessa (pre-imatinibihoito); KML:n kroonisen vaiheen (CP) ja kiihtyneen vaiheen (AP) potilaat on vapautettu keskushermostovaikutusten seulonnasta
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista seerumin raskaustestiä seulonnassa; hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisyä koko tutkimuksen ajan; postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi
  • Muut sairaudet kuin leukemia rajoittavat vakavasti eliniänodotetta
  • Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen nilotinibihoidon aloittamista
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1500 mikrolitraa kohti tutkimukseen aloitettaessa filgrastiimin (G-CSF) käytöstä huolimatta

  • Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kaksifaskikulaarinen salpaus (oikean haaran katkos ja vasen etummainen hemiblock) tai kammiotahdistimen käyttö
    • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
    • Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintyminen
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia seulontasähkökardiogrammissa (EKG); jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (BCR-ABL-tyrosiinikinaasin profylaktinen esto)

Alkaen siirron ja verenkuvan palautumisen jälkeen (21–28 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen) imatinibille herkkää leukemiaa sairastavat potilaat saavat imatinibimesylaattia PO QD päivään 80 ja sitten nilotinibia PO BID päivinä 81–445. Potilaat, joilla on imatinibille resistentti leukemia, saavat nilotinibia PO BID alkaen siirron jälkeen ja verenkuvan palautumisesta päivään 445 asti.

Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: imatinib-mesylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Lääke: nilotinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AMN 107
  • Tasigna

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoturvallisuus epäonnistui
Aikaikkuna: Jopa 365 päivää siirron jälkeen
Nilotinibihoidon turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on imatinibille herkkä leukemia ja jotka on luokiteltu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 mukaan. Hoidon turvallisuuden epäonnistuminen määritellään potilaan, jolla on imatinibille herkkä Ph+-leukemia, kyvyttömyys antaa vähintään 400 milligrammaa nilotinibia päivässä aikuisille ja 230 milligrammaa/m2 päivässä lapsille vähintään 85 % ajasta. 81 ja 365 päivän välillä siirron jälkeen. Kokonaistutkimuksen katsotaan onnistuneen, jos nilotinibia toimitetaan yli 75 %:lle tutkimuksen osallistujista tällä määritetyllä vähimmäisannoksen intensiteetillä.
Jopa 365 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus 1 vuoden iässä, joiden hoito on onnistunut
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jotta potilaan luuytimen katsottaisiin onnistuneen hoidon tehokkuudessa 1 vuoden kuluttua siirrosta, potilaan luuytimessä on oltava täydellinen hematologinen remissio, Philadelphia-kromosomien puuttuminen, eikä se täytä mitään hoidon epäonnistumisen kriteereistä (>/= 1 % poikkeavasti ilmentäviä luuytimen blasteja moniparametrivirtauksella sytometria, >5 % BCR/ABL ytimessä fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai >1 log nousu perifeerisessä veren BCR/ABL:ssä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) päivästä 80 lähtien.
Jopa 1 vuosi
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Tutkimukseen osallistuneiden osuus elossa 1, 2 ja 3 vuoden iässä
Jopa 3 vuotta
Potilaat elossa ilman uusiutumista
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Tutkimukseen osallistuneiden osuus elossa ja ilman hematologista, sytogeneettistä tai molekulaarista näyttöä BCR/ABL-positiivisesta leukemiasta 1 vuoden kohdalla
Jopa 1 vuosi
Relapsi
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on BCR/ABL-positiivisen leukemian hematologinen, sytogeneettinen tai molekyylirelapsi
1 ja 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 14. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 20. kesäkuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2223.00
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P01CA018029 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2010-00402 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa