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Nilotinib et mésylate d'imatinib après une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de LAL ou de LMC

11 juillet 2017 mis à jour par: Paul Carpenter, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude multicentrique de phase I/II de l'inhibition prophylactique de la tyrosine kinase BCR-ABL par Tasigna ® (nilotinib) après une greffe de cellules hématopoïétiques pour les leucémies à chromosome Philadelphie positif.

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer le nilotinib lorsqu'il est administré seul ou séquentiellement après le mésylate d'imatinib après une greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou de leucémie myéloïde chronique. Le nilotinib et le mésylate d'imatinib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité de l'administration de nilotinib entre le jour 81 et le jour 365 après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) chez les patients atteints de leucémie à chromosome Philadelphie positif (Ph+).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour quantifier la charge de transcrit de la région du groupe de points d'arrêt (BCR) / de la leucémie murine d'Abelson (ABL) après HCT pendant le traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase chez les patients atteints de leucémie Ph + traités séquentiellement avec l'imatinib (mésylate d'imatinib) et le nilotinib à partir du moment de la prise de greffe.

II. Évaluer la survie à 1 an chez les patients atteints de leucémie Ph+ qui ont reçu séquentiellement de l'imatinib et du nilotinib à partir du moment de la prise de greffe.

III. Déterminer si l'imatinib peut être co-administré avec le nilotinib chez les patients présentant des niveaux croissants de BCR/ABL à 2 reprises consécutives après HCT.

IV. Confirmer que l'imatinib peut être administré à une dose quotidienne moyenne de 400 mg au moins 85 % du temps chez la majorité des adultes au cours des 80 premiers jours suivant le HCT.

V. Déterminer si le nilotinib peut être administré en toute sécurité à une dose quotidienne d'au moins 300 mg (175 mg/m^2 chez les enfants < 17 ans) au moins 70 % du temps aux patients atteints de leucémie Ph+ résistante à l'imatinib au cours des 80 premières jours après HCT.

VI. Déterminer le succès de l'efficacité du traitement 1 an après la greffe, démontré par une rémission hématologique complète, l'absence de chromosome de Philadelphie et le fait de ne satisfaire aucun des critères d'échec du traitement.

CONTOUR:

Commençant après la prise de greffe et la récupération de la formule sanguine (21 à 28 jours après la greffe allogénique de cellules souches), les patients atteints de leucémie sensible à l'imatinib reçoivent du mésylate d'imatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) jusqu'au jour 80, puis du nilotinib PO deux fois par jour (BID) le jours 81-445. Les patients atteints de leucémie résistante à l'imatinib reçoivent du nilotinib PO BID en commençant après la prise de greffe et la récupération de la formule sanguine jusqu'au jour 445.

Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Phase 2 Consortium
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Surface corporelle >= 1 m^2
  • HCT allogénique
  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) ou leucémie myéloïde chronique (LMC) caractérisée par le réarrangement du gène p190 et/ou p210 BCR/ABL
  • LMC en phase accélérée, en crise blastique ou en rémission de crise blastique selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • LMC en phase chronique si âge du patient =< 17 ans ou un patient de tout âge atteint de LMC en deuxième phase chronique ou au-delà
  • Les patients présentant une maladie résiduelle minimale (MRM) qui ne décline pas en réponse au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase doivent être dépistés pour le T315I et d'autres mutations
  • Un donneur apparenté ou non apparié de manière appropriée
  • Consentement éclairé signé
  • Le patient doit avoir une espérance de vie d'au moins 2 mois
  • Volonté déclarée du patient de se conformer aux procédures de l'étude et aux exigences de déclaration
  • Créatinine =< 2,0 x limite supérieure normale (LSN)
  • Plaquettes > 20 x 10^9 /L
  • Sérum aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN, bilirubine conjuguée < 3 x LSN
  • Potassium, phosphore, magnésium et calcium sériques > = limite inférieure normale (LLN) ou corrigeable avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude ; les taux de calcium peuvent être corrigés pour l'hypoalbuminémie
  • Amylase et lipase sériques < 1,5 x LSN
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer ; les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
  • Rationalisation prudente en vue d'arrêter ou d'envisager des alternatives à tout médicament concomitant susceptible d'allonger l'intervalle QT

Critère d'exclusion:

  • Greffe autologue
  • Greffe non myéloablative
  • Âge du patient > 17 ans avec LMC en première phase chronique
  • Expression antigénique aberrante sur les blastes leucémiques médullaires >= 5 % par test de cytométrie en flux multidimensionnel juste avant le conditionnement (patients atteints de LMC en phase chronique exemptés de dépistage par cytométrie en flux)
  • LAL Ph+ sans rémission cytogénétique complète juste avant le conditionnement
  • Mutation T315I connue
  • Hypersensibilité au Gleevec ou au Tasigna
  • Patients résistants ou intolérants à Tasigna
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) avec la leucémie au départ (traitement pré-imatinib) ; Patients en phase chronique (PC) ou en phase accélérée (PA) de LMC exemptés du dépistage de l'atteinte du SNC
  • Patientes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui refusent d'utiliser des précautions contraceptives efficaces tout au long de l'essai ; les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
  • Espérance de vie sévèrement limitée par des maladies autres que la leucémie
  • Infarctus du myocarde dans l'année précédant le début du nilotinib
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, angor instable)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1500 par microlitre à l'entrée dans l'étude malgré l'utilisation de filgrastim (G-CSF)

  • Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

    • Bloc de branche gauche complet ou bloc bifasciculaire (bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche) ou utilisation d'un stimulateur ventriculaire
    • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
    • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires importantes
    • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 millisecondes sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) ; si QTc > 450 et que les électrolytes ne sont pas dans les limites normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau test de QTc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (inhibition prophylactique de la tyrosine kinase BCR-ABL)

Commençant après la prise de greffe et la récupération de la formule sanguine (21 à 28 jours après la greffe allogénique de cellules souches), les patients atteints de leucémie sensible à l'imatinib reçoivent du mésylate d'imatinib PO QD jusqu'au jour 80, puis du nilotinib PO BID les jours 81 à 445. Les patients atteints de leucémie résistante à l'imatinib reçoivent du nilotinib PO BID en commençant après la prise de greffe et la récupération de la formule sanguine jusqu'au jour 445.

Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: mésylate d'imatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Médicament: nilotinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AMN 107
  • Tasigna

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec échec de sécurité du traitement
Délai: Jusqu'à 365 jours après la greffe
L'innocuité et la tolérabilité du traitement par nilotinib chez les patients atteints de leucémie sensible à l'imatinib sont classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables version 4.0. L'échec de la sécurité du traitement est défini pour un patient atteint de leucémie Ph+ sensible à l'imatinib comme l'incapacité à délivrer au moins 400 milligrammes par jour de nilotinib chez l'adulte et 230 milligrammes/m2 par jour chez l'enfant, pendant au moins 85 % du temps. intervalle entre 81 et 365 jours après la greffe. L'étude globale sera considérée comme réussie si le nilotinib peut être administré à plus de 75 % des participants à l'étude à cette intensité de dose minimale spécifiée.
Jusqu'à 365 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients à 1 an avec succès de l'efficacité du traitement
Délai: Jusqu'à 1 an
Pour être considérée comme un succès d'efficacité du traitement à 1 an après la greffe, la moelle osseuse du patient doit démontrer une rémission hématologique complète, l'absence de chromosomes de Philadelphie et ne satisfaire aucun des critères d'échec du traitement (>/= 1 % exprimant de manière aberrante des blastes médullaires par flux multiparamètre cytométrie, > 5 % de BCR/ABL dans la moelle par hybridation fluorescente in situ, ou > 1 log d'augmentation du BCR/ABL dans le sang périphérique par réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative depuis le jour 80).
Jusqu'à 1 an
Survie
Délai: Jusqu'à 3 ans
La proportion de participants à l'étude en vie à 1, 2 et 3 ans
Jusqu'à 3 ans
Patients vivants sans rechute
Délai: Jusqu'à 1 an
La proportion de participants à l'étude en vie et sans preuve hématologique, cytogénétique ou moléculaire de leucémie BCR/ABL positive à 1 an
Jusqu'à 1 an
Rechute
Délai: 1 et 3 ans
La proportion de patients présentant une rechute hématologique, cytogénétique ou moléculaire de leucémie BCR/ABL-positive
1 et 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 août 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2008

Première publication (ESTIMATION)

20 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2223.00
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2010-00402 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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