Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib og imatinibmesylat etter donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med ALL eller CML

11. juli 2017 oppdatert av: Paul Carpenter, Fred Hutchinson Cancer Center

En multisenter fase I/II-studie av profylaktisk hemming av BCR-ABL-tyrosinkinase av Tasigna ® (Nilotinib) etter hematopoietisk celletransplantasjon for Philadelphia-kromosompositive leukemier.

Denne fase I/II studien studerer bivirkningene og den beste måten å gi nilotinib på når det gis alene eller sekvensielt etter imatinibmesylat etter donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt lymfatisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi. Nilotinib og imatinibmesylat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som er nødvendige for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten ved administrering av nilotinib mellom dag 81 og dag 365 etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) hos pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) leukemi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å kvantifisere breakpoint cluster region (BCR)/Abelson murine leukemi (ABL) transkripsjonsbelastning etter HCT under tyrosinkinasehemmerbehandling hos pasienter med Ph+ leukemi behandlet sekvensielt med imatinib (imatinibmesylat) og nilotinib fra tidspunktet for engraftment.

II. For å evaluere overlevelse etter 1 år hos pasienter med Ph+ leukemi som fikk sekvensiell imatinib og nilotinib fra tidspunktet for engraftment.

III. For å bestemme om imatinib kan administreres sammen med nilotinib til pasienter med økende nivåer av BCR/ABL ved 2 påfølgende anledninger etter HCT.

IV. For å bekrefte at imatinib kan gis med en gjennomsnittlig daglig dose på 400 mg minst 85 % av tiden hos de fleste voksne i løpet av de første 80 dagene etter HCT.

V. For å bestemme om nilotinib kan administreres trygt i en daglig dose på minst 300 mg (175 mg/m^2 hos barn < 17 år) minst 70 % av tiden til pasienter med imatinib-resistent Ph+ leukemi i løpet av de første 80 dager etter HCT.

VI. For å bestemme suksess med behandlingseffektivitet 1 år etter transplantasjon som demonstrert ved fullstendig hematologisk remisjon, fravær av Philadelphia-kromosom og ikke tilfredsstille noen av kriteriene for behandlingssvikt.

OVERSIKT:

Etter engraftment og gjenoppretting av blodtelling (21-28 dager etter allogen stamcelletransplantasjon), får pasienter med imatinib-sensitiv leukemi imatinibmesylat oralt (PO) én gang daglig (QD) til dag 80 og deretter nilotinib PO to ganger daglig (BID) på dager 81-445. Pasienter med imatinib-resistent leukemi får nilotinib PO BID som begynner etter engraftment og gjenoppretting av blodtall til dag 445.

Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Phase 2 Consortium
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsoverflateareal >= 1 m^2
  • Allogen HCT
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk myelogen leukemi (CML) karakterisert ved p190 og/eller p210 BCR/ABL genomorganisering
  • KML i akselerert fase, eksplosjonskrise eller eksplosjonskrise-remisjon som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
  • KML i kronisk fase hvis pasientens alder =< 17 år eller en pasient uansett alder med KML i andre kroniske fase eller utover
  • Pasienter med minimal restsykdom (MRD) som ikke avtar som respons på behandling med tyrosinkinasehemmere, må screenes for T315I og andre mutasjoner
  • En passende matchet beslektet eller urelatert giver
  • Signert informert samtykke
  • Pasienten må ha en forventet levetid på minst 2 måneder
  • Erklært vilje hos pasienten til å overholde studieprosedyrer og rapporteringskrav
  • Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Blodplater > 20 x 10^9 /L
  • Serumaspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN, konjugert bilirubin < 3 x ULN
  • Serumkaliumfosfor, magnesium og kalsium >= nedre grense normal (LLN) eller kan korrigeres med tilskudd før første dose av studiemedikamentet; kalsiumnivåer kan korrigeres for hypoalbuminemi
  • Serumamylase og lipase < 1,5 x ULN
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige; mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet
  • Nøye rasjonalisering med sikte på å seponere eller vurdere alternativer til eventuelle samtidige medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet

Ekskluderingskriterier:

  • Autolog transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ transplantasjon
  • Pasientalder > 17 år med KML i første kroniske fase
  • Avvikende antigenekspresjon på marv-leukemiske blaster >= 5 % ved multidimensjonal flowcytometrisk analyse rett før kondisjonering (KML-pasienter i kronisk fase unntatt fra flowcytometriscreening)
  • Ph+ ALL uten fullstendig cytogenetisk remisjon rett før kondisjonering
  • Kjent T315I mutasjon
  • Overfølsomhet overfor Gleevec eller Tasigna
  • Pasienter som er Tasigna-resistente eller intolerante
  • Sentralnervesystemet (CNS) involvering med leukemi ved baseline (pre-imatinib terapi); CML kronisk fase (CP), akselerert fase (AP) pasienter unntatt fra CNS involvering screening
  • Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller er i fertil alder uten en negativ serumgraviditetstest ved screening; mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien; postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile
  • Forventet levealder sterkt begrenset av andre sykdommer enn leukemi
  • Hjerteinfarkt innen ett år før oppstart med nilotinib
  • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500 per mikroliter ved studiestart til tross for bruk av filgrastim (G-CSF)

  • Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende:

    • Komplett venstre grenblokk eller bifasikulær blokk (høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk) eller bruk av ventrikulær pacemaker
    • Medfødt langt QT-syndrom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder på screening-elektrokardiogram (EKG); hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (profylaktisk hemming av BCR-ABL tyrosinkinase)

Fra og med engraftment og gjenoppretting av blodtelling (21 til 28 dager etter allogen stamcelletransplantasjon), mottar pasienter med imatinib-sensitiv leukemi imatinibmesylat PO QD til dag 80 og deretter nilotinib PO BID på dag 81-445. Pasienter med imatinib-resistent leukemi får nilotinib PO BID som begynner etter engraftment og gjenoppretting av blodtall til dag 445.

Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: imatinibmesylat
Gitt PO
Andre navn:
  • Gleevec
  • CGP 57148
  • Glivec
Legemiddel: nilotinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AMN 107
  • Tasigna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingssikkerhetssvikt
Tidsramme: Opptil 365 dager etter transplantasjon
Sikkerhet og tolerabilitet av nilotinib-behandling hos pasienter med imatinib-sensitiv leukemi gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Behandlingssikkerhetssvikt er definert for en pasient med imatinibsensitiv Ph+ leukemi som manglende evne til å kunne levere minst 400 milligram per dag av nilotinib hos voksne og 230 milligram/m2 per dag hos barn, i minst 85 % av tiden intervall mellom 81 og 365 dager etter transplantasjon. Den totale studien vil bli ansett som vellykket hvis nilotinib kan leveres til mer enn 75 % av studiedeltakerne ved denne minste spesifiserte doseintensiteten.
Opptil 365 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter etter 1 år med suksess med behandlingseffekt
Tidsramme: Inntil 1 år
For å bli betraktet som en suksess med behandlingseffekt 1 år etter transplantasjon, må pasientens benmarg demonstrere fullstendig hematologisk remisjon, fravær av Philadelphia-kromosomer og ikke tilfredsstille noen av kriteriene for behandlingssvikt (>/= 1 % avvikende margekspresjon ved multiparameter flyt cytometri, >5 % BCR/ABL i marg ved fluorescerende in situ hybridisering, eller >1 log stigning i perifert blod BCR/ABL ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) siden dag 80).
Inntil 1 år
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år
Andelen studiedeltakere i live ved 1, 2 og 3 år
Inntil 3 år
Pasienter som lever uten tilbakefall
Tidsramme: Inntil 1 år
Andelen av studiedeltakere i live og uten hematologisk, cytogenetisk eller molekylært bevis på BCR/ABL-positiv leukemi etter 1 år
Inntil 1 år
Tilbakefall
Tidsramme: 1 og 3 år
Andelen pasienter med hematologisk, cytogenetisk eller molekylært tilbakefall av BCR/ABL-positiv leukemi
1 og 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. august 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

20. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2223.00
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-00402 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere