Studie k prozkoumání bezpečnosti, hladin v krvi a účinků podávání GW642444 ústy, inhalací a injekcí

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález nezavede rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Muž ve věku 18 až 65 let.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 29,9 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Žádná významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
• Prokázaná schopnost používat inhalátor uspokojivým a opakovatelným způsobem.
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou a mají balení ≤ 10 let balení.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření / anamnéza), klinických laboratorních testech nebo EKG.
• Screeningový Holterův záznam EKG, který odhaluje klinicky související arytmie.
• Anamnéza zvýšeného krevního tlaku vleže nebo středního krevního tlaku vleže trvale rovného nebo vyššího než 140/90 mmHg při screeningu.
• Průměrná srdeční frekvence mimo rozsah 45-90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Subjekt se během posledních 3 měsíců účastnil klinické studie s novou chemickou entitou (NCE) nebo s jakýmkoli jiným lékem v rámci klinické studie.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, což podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast.
• Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli β2 (beta) agonista nebo sympatomimetikum nebo známá nebo předpokládaná citlivost na složky inhalačního prášku GW642444 (například laktóza, stearát hořečnatý).
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu (s výjimkou studií fáze I poškození jater, onkologických studií, studií hepatitidy, jaterní fibrózy nebo viru lidské imunodeficience (HIV)).
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:
• průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky. Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Hladiny kotininu v moči (nebo monitorování dechu oxidu uhelnatého (CO)) svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pommel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.