Un estudio para investigar la seguridad, los niveles en sangre y los efectos de administrar GW642444, por vía oral, por inhalación y por inyección

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Varón entre 18 y 65 años de edad.
• Peso corporal ≥ 50 kg e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Sin anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección
• Capacidad demostrada para usar el dispositivo inhalador de manera satisfactoria y repetible.
• Sujetos que actualmente no fuman y que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de ≤ 10 paquetes por año.

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG.
• Un trazado de ECG Holter de detección que revela arritmias clínicamente preocupantes.
• Antecedentes de presión arterial elevada en decúbito supino o una presión arterial media en decúbito supino persistentemente igual o superior a 140/90 mmHg en la selección.
• Una frecuencia cardíaca media fuera del rango de 45 a 90 latidos por minuto (bpm) en la selección.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 mililitros (mL) dentro de un período de 3 meses.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico con una nueva entidad química (NCE), o cualquier otro fármaco dentro de un estudio clínico, en los últimos 3 meses.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos u otros, que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista β2 (beta) o fármaco simpaticomimético, o sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del polvo para inhalación GW642444 (por ejemplo, lactosa, estearato de magnesio).
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección (con la excepción de estudios de fase I de insuficiencia hepática, estudios de oncología, hepatitis, fibrosis hepática o estudios del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)).
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades. Una unidad equivale a media pinta (220 mL) de cerveza o 1 (25 mL) medida de licor o 1 vaso (125 mL) de vino.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Niveles de cotinina en la orina (o monóxido de carbono (CO) control de la respiración) indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.