Исследование по изучению безопасности, уровней в крови и эффектов приема GW642444 внутрь, при вдыхании и в виде инъекций

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для этой возрастной группы, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчина от 18 до 65 лет.
• Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 29,9 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Отсутствие значительных отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге
• Продемонстрированная способность использовать ингалятор удовлетворительным и воспроизводимым образом.
• Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга, и имеют историю пачки ≤ 10 лет пачки.

Критерий исключения:

• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физический осмотр/анамнез), клинических лабораторных тестах или ЭКГ.
• Скрининговая холтеровская запись ЭКГ, которая клинически выявляет аритмии.
• Наличие в анамнезе повышенного артериального давления в положении лежа или среднего значения артериального давления в положении лежа на уровне или выше 140/90 мм рт.ст. при скрининге.
• Средняя частота сердечных сокращений вне диапазона 45-90 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 3-месячного периода.
• Субъект участвовал в клиническом исследовании с новым химическим веществом (NCE) или любым другим лекарственным средством в рамках клинического исследования в течение последних 3 месяцев.
• Субъект имеет в анамнезе лекарственную или другую аллергию, что, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для его участия.
• Любая неблагоприятная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому агонисту β2 (бета) или симпатомиметическому препарату, или известную или предполагаемую чувствительность к компонентам ингаляционного порошка GW642444 (например, лактоза, стеарат магния).
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат перед исследованием на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга (за исключением исследований фазы I печеночной недостаточности, онкологических исследований, исследований гепатита, фиброза печени или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)).
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:
• среднее еженедельное потребление более 21 единицы или среднее ежедневное потребление более 3 единиц. Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Уровни котинина в моче (или мониторинг дыхания угарного газа (CO)), свидетельствующие о курении или истории или регулярном употреблении табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.