Uno studio per indagare sulla sicurezza, i livelli ematici e gli effetti della somministrazione di GW642444, per via orale, per inalazione e per iniezione

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che il risultato non introdurrà fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Maschio di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Nessuna anomalia significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening
• Capacità dimostrata di utilizzare il dispositivo inalatore in modo soddisfacente e ripetibile.
• Soggetti che sono attualmente non fumatori che non hanno consumato prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening e hanno una storia del pacchetto di ≤ 10 anni del pacchetto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG.
• Un tracciato ECG Holter di screening che rivela aritmie clinicamente preoccupanti.
• Una storia di pressione arteriosa supina elevata o una pressione arteriosa supina media persistentemente uguale o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• Una frequenza cardiaca media al di fuori dell'intervallo 45-90 battiti al minuto (bpm) allo screening.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 millilitri (ml) entro un periodo di 3 mesi.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico con una New Chemical Entity (NCE), o qualsiasi altro farmaco all'interno di uno studio clinico, negli ultimi 3 mesi.
• Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia, che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Qualsiasi reazione avversa inclusa ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi β2 (beta) agonista o farmaco simpaticomimetico, o sensibilità nota o sospetta ai costituenti della polvere per inalazione GW642444 (ad esempio lattosio, magnesio stearato).
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening (ad eccezione degli studi di fase I sull'insufficienza epatica, studi oncologici, epatite, fibrosi epatica o studi sul virus dell'immunodeficienza umana (HIV)).
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:
• un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità. Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Livelli di cotinina urinaria (o monitoraggio del respiro di monossido di carbonio (CO)) indicativi di fumo o anamnesi o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pommelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.