Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, der Blutspiegel und der Auswirkungen der Verabreichung von GW642444 durch den Mund, durch Inhalation und durch Injektion

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass der Befund keine Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männlich zwischen 18 und 65 Jahren.
• Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 – 29,9 kg/m2 (einschließlich).
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Keine signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
• Nachgewiesene Fähigkeit, das Inhalationsgerät auf zufriedenstellende und wiederholbare Weise zu verwenden.
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind, in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungsgeschichte von ≤ 10 Packungsjahren haben.

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), bei klinischen Labortests oder im EKG festgestellt wurde.
• Eine Screening-Holter-EKG-Aufzeichnung, die klinisch relevante Arrhythmien aufdeckt.
• Eine Vorgeschichte mit erhöhtem Blutdruck in Rückenlage oder einem mittleren Blutdruck in Rückenlage, der zum Zeitpunkt des Screenings dauerhaft mindestens 140/90 mmHg betrug.
• Eine mittlere Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 45–90 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beim Screening.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten zu einer Blutspende von mehr als 500 Millilitern (ml) führen würde.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 3 Monate an einer klinischen Studie mit einem New Chemical Entity (NCE) oder einem anderen Arzneimittel innerhalb einer klinischen Studie teilgenommen.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes eine Kontraindikation für seine Teilnahme darstellen.
• Jede unerwünschte Reaktion, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen einen β2-(Beta)-Agonisten oder Sympathomimetikum, oder bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Inhalationspulvers GW642444 (z. B. Laktose, Magnesiumstearat).
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (mit Ausnahme von Phase-I-Studien zu Leberfunktionsstörungen, onkologischen Studien, Hepatitis, Leberfibrose oder Studien zum humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten. Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Kotininspiegel im Urin (oder Kohlenmonoxid (CO)-Atemüberwachung), die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pommelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.