Um estudo para investigar a segurança, os níveis sanguíneos e os efeitos da administração de GW642444, por via oral, por inalação e por injeção

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Homens entre 18 e 65 anos.
• Peso corporal ≥ 50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 - 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Nenhuma anormalidade significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem
• Capacidade demonstrada de usar o dispositivo inalador de maneira satisfatória e repetível.
• Indivíduos que são não fumantes atuais que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 6 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços ≤ 10 anos-maço.

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG.
• Um traçado de Holter ECG de triagem que revela arritmias clinicamente preocupantes.
• Uma história de pressão arterial supina elevada ou pressão arterial supina média persistentemente igual ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
• Frequência cardíaca média fora da faixa de 45 a 90 batimentos por minuto (bpm) na triagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mililitros (mL) em um período de 3 meses.
• O sujeito participou de um estudo clínico com uma Nova Entidade Química (NCE), ou qualquer outro medicamento dentro de um estudo clínico, nos últimos 3 meses.
• O sujeito tem histórico de alergia medicamentosa ou outra, o que, na opinião do médico responsável, contraindica sua participação.
• Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou retardada a qualquer β2 (beta) agonista ou medicamento simpatomimético, ou sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes do pó para inalação GW642444 (por exemplo, lactose, estearato de magnésio).
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem (com exceção de estudos de insuficiência hepática de fase I, estudos oncológicos, hepatite, fibrose hepática ou estudos de vírus da imunodeficiência humana (HIV)).
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades. Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25mL) medida de destilado ou 1 copo (125mL) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Níveis urinários de cotinina (ou monitoramento respiratório de monóxido de carbono (CO)) indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pommelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.