Fáze 1 studie eskalace dávky IPI-493

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít patologicky potvrzené pokročilé solidní nádory
2. Progresivní onemocnění pro jejich pokročilý solidní nádor
3. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
4. Stav výkonu 0 nebo 1.
5. Nejste těhotná podle krevního nebo močového testu a buďte ochotni používat adekvátní metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Léčba následujícími terapiemi v určeném časovém období:

   • Jakákoli chemoterapie (jiná než nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radiační terapie (jiná než ozáření celého mozku [WBI]), chirurgický zákrok, hormonální terapie nebo výzkumná terapie během 4 týdnů od začátku podávání IPI 493
   • Jakýkoli inhibitor tyrosinkinázy (např. erlotinib, imatinib) během 2 týdnů
   • Léčba ozařováním celého mozku do 3 měsíců
   • Stereotaktická kraniální radiochirurgie (SRS) do 4 týdnů
   • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů
   • Jakýkoli známý inhibitor Hsp90
2. Toxicita z předchozích terapií se musí upravit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu
3. Současné podávání léků nebo potravin, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují aktivitu CYP3A v klinicky významné míře, není povoleno.
4. Současná léčba jakýmkoli přípravkem, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval
5. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
6. Neadekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 500 buněk/mm3, počtem krevních destiček < 100 000/mm3 a hemoglobinem < 9,0 g/dl
7. Nedostatečná funkce jater
8. Nedostatečná funkce ledvin
9. Sinusová bradykardie
10. Výchozí hodnota QTcF > 450 ms u mužů; QTcF > 470 ms u žen.
11. Přítomnost bloku levého raménka (LBBB), bloku pravého raménka (RBBB), pokud je doprovázena levým předním hemiblokem, bifascikulární blokádou nebo srdeční blokádou 3. stupně. To nezahrnuje pacienty s anamnézou těchto příhod s adekvátní kontrolou kardiostimulátorem.
12. Pacienti, kteří během předchozí chemoterapie dostali > 450 mg/m2 jakéhokoli antracyklinu, musí mít výchozí ejekční frakci levé komory (LVEF) > 40 %.
13. Aktivní keratitida nebo keratokonjunktivitida.
14. Přítomnost aktivní infekce nebo systémové užívání antibiotik do 72 hodin po léčbě.
15. Pacienti s klinicky aktivní mozkovou metastázou
16. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců.
17. Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na cirhotické onemocnění jater, sepsi a další stavy.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

19. Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu (např.

    • Byl(a) na stabilní dávce antikoagulace po dobu < 1 měsíce
    • V posledním měsíci jste měli krvácení 2., 3. nebo 4. stupně

    • Pociťují přetrvávající příznaky žilní tromboembolické příhody

      • Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu, ale nesplňují žádné z výše uvedených tří kritérií, jsou způsobilí k účasti.