Un estudio de aumento de dosis de fase 1 de IPI-493

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados patológicamente.
2. Enfermedad progresiva por su tumor sólido avanzado
3. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad
4. Estado de rendimiento de 0 o 1.
5. No estar embarazada mediante análisis de sangre u orina, y estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con las siguientes terapias dentro del período de tiempo especificado:

   • Cualquier quimioterapia (que no sea nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia (que no sea irradiación de todo el cerebro [WBI]), cirugía, terapia hormonal o terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de IPI 493
   • Cualquier inhibidor de la tirosina quinasa (p. ej., erlotinib, imatinib) dentro de las 2 semanas
   • Terapia de irradiación cerebral total dentro de los 3 meses
   • Radiocirugía craneal estereotáctica (SRS) dentro de las 4 semanas
   • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas
   • Cualquier inhibidor conocido de Hsp90
2. Las toxicidades de terapias anteriores deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 o al valor inicial
3. No se permite la administración simultánea de medicamentos o alimentos que se sabe que inhiben o inducen la actividad de CYP3A en un grado clínicamente relevante.
4. Tratamiento concurrente con cualquier agente conocido por prolongar el intervalo QTc
5. Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Función hematológica inadecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3, recuento de plaquetas < 100 000/mm3 y hemoglobina < 9,0 g/dL
7. Función hepática inadecuada
8. Función renal inadecuada
9. Bradicardia sinusal
10. QTcF inicial > 450 mseg en hombres; QTcF > 470 mseg en mujeres.
11. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRIH), bloqueo de rama derecha (BRD) si se acompaña de hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular o bloqueo cardíaco de tercer grado. No se incluyen pacientes con antecedentes de estos eventos con control adecuado por marcapasos.
12. Los pacientes que hayan recibido > 450 mg/m2 de cualquier antraciclina durante la quimioterapia previa deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal > 40 %.
13. Queratitis activa o queratoconjuntivitis.
14. Presencia de infección activa o uso sistémico de antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento.
15. Pacientes con una metástasis cerebral clínicamente activa
16. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requieran medicación o control mecánico en los últimos 6 meses.
17. Condición o enfermedad comórbida significativa que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, enfermedad hepática cirrótica, sepsis y otras afecciones.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.

19. Se excluyen los pacientes que han tenido un evento tromboembólico venoso (p. ej., embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requieren anticoagulación y cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

    • Ha estado en una dosis estable de anticoagulación durante <1 mes
    • Ha tenido una hemorragia de grado 2, 3 o 4 en el último mes

    • Están experimentando síntomas continuos de su evento tromboembólico venoso

      • Los pacientes que hayan tenido un evento tromboembólico venoso pero que no cumplan con ninguno de los tres criterios anteriores son elegibles para participar.