Une étude d'escalade de dose de phase 1 de l'IPI-493

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées pathologiquement confirmées
2. Maladie progressive pour leur tumeur solide avancée
3. Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
4. Statut de performance de 0 ou 1.
5. Ne pas être enceinte par analyse de sang ou d'urine et être disposée à utiliser des méthodes de contraception adéquates

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec les thérapies suivantes dans le délai spécifié :

   • Toute chimiothérapie (autre que les nitrosourées ou la mitomycine C), la radiothérapie (autre que l'irradiation du cerveau entier [WBI]), la chirurgie, l'hormonothérapie ou la thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de l'IPI 493
   • Tout inhibiteur de la tyrosine kinase (par exemple, erlotinib, imatinib) dans les 2 semaines
   • Thérapie d'irradiation du cerveau entier dans les 3 mois
   • Radiochirurgie crânienne stéréotaxique (SRS) dans les 4 semaines
   • Nitrosourées ou mitomycine C dans les 6 semaines
   • Tout inhibiteur Hsp90 connu
2. Les toxicités des traitements antérieurs doivent avoir été résolues à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence
3. L'administration concomitante de médicaments ou d'aliments connus pour inhiber ou induire l'activité du CYP3A à un degré cliniquement pertinent n'est pas autorisée.
4. Traitement concomitant avec tout agent connu pour allonger l'intervalle QTc
5. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Fonction hématologique inadéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3, un nombre de plaquettes < 100 000/mm3 et une hémoglobine < 9,0 g/dL
7. Fonction hépatique inadéquate
8. Fonction rénale inadéquate
9. Bradycardie sinusale
10. QTcF initial > 450 msec chez les hommes ; QTcF > 470 msec chez les femmes.
11. Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB), d'un bloc de branche droit (RBBB) s'il est accompagné d'un hémibloc antérieur gauche, d'un bloc bifasciculaire ou d'un bloc cardiaque du 3e degré. Cela n'inclut pas les patients ayant des antécédents de ces événements avec un contrôle adéquat par stimulateur cardiaque.
12. Les patients qui ont reçu > 450 mg/m2 d'une anthracycline au cours d'une chimiothérapie antérieure doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %.
13. Kératite active ou kératoconjonctivite.
14. Présence d'une infection active ou utilisation systémique d'antibiotiques dans les 72 heures suivant le traitement.
15. Patients présentant une métastase cérébrale cliniquement active
16. Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois.
17. Condition ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférerait avec l'étude. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cirrhotique, une septicémie et d'autres conditions.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.

19. Les patients ayant eu un événement thromboembolique veineux (par exemple, une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde) nécessitant une anticoagulation et répondant à l'un des critères suivants sont exclus :

    • Avoir reçu une dose stable d'anticoagulation pendant <1 mois
    • Avoir eu une hémorragie de grade 2, 3 ou 4 au cours du dernier mois

    • Présentent des symptômes continus de leur événement thromboembolique veineux

      • Les patients qui ont eu un événement thromboembolique veineux mais qui ne répondent à aucun des trois critères ci-dessus sont éligibles pour participer.