En fas 1-dosupptrappningsstudie av IPI-493

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha patologiskt bekräftade avancerade solida tumörer
2. Progressiv sjukdom för deras avancerade solida tumör
3. Patienterna måste vara ≥18 år gamla
4. Prestandastatus på 0 eller 1.
5. Inte gravid med blod- eller urinprov och var villig att använda adekvata preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Behandling med följande terapier inom den angivna tidsperioden:

   • All kemoterapi (andra än nitrosourea eller mitomycin C), strålbehandling (annan än helhjärnbestrålning [WBI]), kirurgi, hormonbehandling eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter påbörjad administrering av IPI 493
   • Alla tyrosinkinashämmare (t.ex. erlotinib, imatinib) inom 2 veckor
   • Helhjärna strålbehandling inom 3 månader
   • Stereotaktisk kranial strålkirurgi (SRS) inom 4 veckor
   • Nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor
   • Alla kända Hsp90-hämmare
2. Toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha försvunnit till ≤ grad 1 eller baslinje
3. Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel, som är kända för att hämma eller inducera CYP3A-aktivitet i en kliniskt relevant grad, är inte tillåten.
4. Samtidig behandling med något medel som är känt för att förlänga QTc-intervallet
5. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
6. Otillräcklig hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 celler/mm3, ett trombocytantal < 100 000/mm3 och ett hemoglobin < 9,0 g/dL
7. Otillräcklig leverfunktion
8. Otillräcklig njurfunktion
9. Sinus bradykardi
10. Baslinje QTcF > 450 msek hos män; QTcF > 470 msek hos kvinnor.
11. Förekomst av vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) om det åtföljs av vänster främre hemiblock, bifascikulärt block eller 3:e gradens hjärtblock. Detta inkluderar inte patienter med en historia av dessa händelser med adekvat kontroll med pacemaker.
12. Patienter som har fått > 450 mg/m2 av något antracyklin under tidigare kemoterapi måste ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) > 40 %.
13. Aktiv keratit eller keratokonjunktivit.
14. Förekomst av aktiv infektion eller systemisk användning av antibiotika inom 72 timmar efter behandlingen.
15. Patienter med en kliniskt aktiv hjärnmetastas
16. Patienter med en historia av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna.
17. Betydande komorbidt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, cirros leversjukdom, sepsis och andra tillstånd.
18. Kvinnor som är gravida eller ammar.

19. Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli eller djup ventrombos) som kräver antikoagulering och uppfyller något av följande kriterier exkluderas:

    • Har gått på stabil dos antikoagulering i <1 månad
    • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blödning den senaste månaden

    • Upplever fortsatta symtom från sin venösa tromboemboliska händelse

      • Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse men inte uppfyller något av ovanstående tre kriterier är berättigade att delta.