Et fase 1-dosiseskaleringsstudie af IPI-493

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have patologisk bekræftede fremskredne solide tumorer
2. Progressiv sygdom for deres fremskredne solide tumor
3. Patienter skal være ≥18 år
4. Ydeevnestatus på 0 eller 1.
5. Ikke gravid ved blod- eller urinprøve, og vær villig til at bruge passende præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med følgende terapier inden for det angivne tidsrum:

   • Enhver kemoterapi (bortset fra nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling (bortset fra helhjernebestråling [WBI]), kirurgi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter starten af ​​IPI 493 administration
   • Enhver tyrosinkinasehæmmer (f.eks. erlotinib, imatinib) inden for 2 uger
   • Bestråling af hele hjernen inden for 3 måneder
   • Stereotaktisk kraniel radiokirurgi (SRS) inden for 4 uger
   • Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger
   • Enhver kendt Hsp90-hæmmer
2. Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til ≤ grad 1 eller baseline
3. Samtidig administration af medicin eller fødevarer, som vides at hæmme eller inducere CYP3A-aktivitet i en klinisk relevant grad, er ikke tilladt.
4. Samtidig behandling med ethvert middel, der vides at forlænge QTc-intervallet
5. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
6. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 celler/mm3, et blodpladetal < 100.000/mm3 og et hæmoglobin < 9,0 g/dL
7. Utilstrækkelig leverfunktion
8. Utilstrækkelig nyrefunktion
9. Sinus bradykardi
10. Baseline QTcF > 450 msek hos mænd; QTcF > 470 msek hos kvinder.
11. Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB), hvis det ledsages af venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok eller 3. grads hjerteblok. Dette inkluderer ikke patienter med en anamnese med disse hændelser med tilstrækkelig kontrol med pacemaker.
12. Patienter, der har modtaget > 450 mg/m2 af enhver antracyklin under forudgående kemoterapi, skal have en baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %.
13. Aktiv keratitis eller keratoconjunctivitis.
14. Tilstedeværelse af aktiv infektion eller systemisk brug af antibiotika inden for 72 timer efter behandlingen.
15. Patienter med en klinisk aktiv hjernemetastase
16. Patienter med en anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder.
17. Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, cirrotisk leversygdom, sepsis og andre tilstande.
18. Kvinder, der er gravide eller ammende.

19. Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli eller dyb venetrombose), der har behov for antikoagulering og opfylder et af følgende kriterier, er udelukket:

    • Har været på en stabil dosis af antikoagulering i <1 måned
    • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for den seneste måned

    • Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse

      • Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, men som ikke opfylder nogen af ​​ovenstående tre kriterier, er berettigede til deltagelse.