Eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie von IPI-493

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen pathologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben
2. Fortschreitende Erkrankung aufgrund ihres fortgeschrittenen soliden Tumors
3. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
4. Leistungsstatus 0 oder 1.
5. Laut Blut- oder Urintest nicht schwanger und bereit sein, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit folgenden Therapien im angegebenen Zeitraum:

   • Jegliche Chemotherapie (außer Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C), Strahlentherapie (außer Ganzhirnbestrahlung [WBI]), Operation, Hormontherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der IPI 493-Verabreichung
   • Jeder Tyrosinkinaseinhibitor (z. B. Erlotinib, Imatinib) innerhalb von 2 Wochen
   • Ganzhirn-Bestrahlungstherapie innerhalb von 3 Monaten
   • Stereotaktische kraniale Radiochirurgie (SRS) innerhalb von 4 Wochen
   • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen
   • Jeder bekannte Hsp90-Inhibitor
2. Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
3. Die gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die CYP3A-Aktivität in einem klinisch relevanten Ausmaß hemmen oder induzieren, ist nicht zulässig.
4. Gleichzeitige Behandlung mit einem Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er das QTc-Intervall verlängert
5. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
6. Unzureichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3, eine Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 und einen Hämoglobinwert < 9,0 g/dl
7. Unzureichende Leberfunktion
8. Unzureichende Nierenfunktion
9. Sinusbradykardie
10. Ausgangs-QTcF > 450 ms bei Männern; QTcF > 470 ms bei Frauen.
11. Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB), eines Rechtsschenkelblocks (RBBB), wenn dieser von einem linken vorderen Hemiblock, einem bifaszikulären Block oder einem Herzblock 3. Grades begleitet wird. Dies gilt nicht für Patienten mit solchen Ereignissen in der Vorgeschichte und ausreichender Kontrolle durch einen Herzschrittmacher.
12. Patienten, die während einer vorangegangenen Chemotherapie > 450 mg/m2 eines Anthrazyklins erhalten haben, müssen zu Beginn eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von > 40 % aufweisen.
13. Aktive Keratitis oder Keratokonjunktivitis.
14. Vorliegen einer aktiven Infektion oder systemischer Anwendung von Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung.
15. Patienten mit einer klinisch aktiven Hirnmetastasierung
16. Patienten mit Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten 6 Monate Medikamente oder mechanische Kontrolle benötigen.
17. Signifikante komorbide Erkrankung oder Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde. Beispiele hierfür sind unter anderem Leberzirrhose, Sepsis und andere Erkrankungen.
18. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

19. Patienten, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis (z. B. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) aufgetreten ist, das eine Antikoagulation erfordert und eines der folgenden Kriterien erfüllt, sind ausgeschlossen:

    • Sie haben seit <1 Monat eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten
    • Hatten im letzten Monat eine Blutung 2., 3. oder 4. Grades

    • Sie leiden unter anhaltenden Symptomen ihres venösen thromboembolischen Ereignisses

      • Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die ein venöses thromboembolisches Ereignis hatten, aber keines der oben genannten drei Kriterien erfüllen.