Een fase 1-dosisescalatiestudie van IPI-493

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten pathologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben
2. Progressieve ziekte voor hun vergevorderde solide tumor
3. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn
4. Prestatiestatus van 0 of 1.
5. Niet zwanger door bloed- of urinetest en bereid zijn om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met de volgende therapieën binnen de aangegeven tijdsperiode:

   • Elke chemotherapie (anders dan nitrosourea of ​​mitomycine C), bestralingstherapie (anders dan bestraling van de hele hersenen [WBI]), chirurgie, hormonale therapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken na het begin van de toediening van IPI 493
   • Elke tyrosinekinaseremmer (bijv. erlotinib, imatinib) binnen 2 weken
   • Gehele hersenbestraling binnen 3 maanden
   • Stereotactische craniale radiochirurgie (SRS) binnen 4 weken
   • Nitrosureas of mitomycine C binnen 6 weken
   • Elke bekende Hsp90-remmer
2. Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn verminderd tot ≤ Graad 1 of baseline
3. Gelijktijdige toediening van medicijnen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de CYP3A-activiteit in klinisch relevante mate remmen of induceren, is niet toegestaan.
4. Gelijktijdige behandeling met elk middel waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt
5. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Inadequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 cellen/mm3, een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 en een hemoglobinegehalte < 9,0 g/dl
7. Inadequate leverfunctie
8. Onvoldoende nierfunctie
9. Sinus bradycardie
10. Baseline QTcF > 450 msec bij mannen; QTcF > 470 msec bij vrouwen.
11. Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) indien vergezeld van linker anterieure hemiblok, bifasciculair blok of derdegraads hartblok. Dit geldt niet voor patiënten met een voorgeschiedenis van deze voorvallen met adequate controle door een pacemaker.
12. Patiënten die tijdens eerdere chemotherapie > 450 mg/m2 van een anthracycline hebben gekregen, moeten bij aanvang een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > 40% hebben.
13. Actieve keratitis of keratoconjunctivitis.
14. Aanwezigheid van actieve infectie of systemisch gebruik van antibiotica binnen 72 uur na behandeling.
15. Patiënten met een klinisch actieve hersenmetastase
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die in de afgelopen 6 maanden medicatie of mechanische controle nodig hadden.
17. Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot levercirrose, sepsis en andere aandoeningen.
18. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

19. Patiënten die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose) waarvoor antistolling nodig is en die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

    • Gebruik een stabiele dosis anticoagulantia gedurende <1 maand
    • De afgelopen maand een graad 2, 3 of 4 bloeding heeft gehad

    • Ervaar aanhoudende symptomen van hun veneuze trombo-embolische gebeurtenis

      • Patiënten die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad, maar niet aan een van de bovenstaande drie criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname.