Uno studio di fase 1 sull'escalation della dose di IPI-493

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere tumori solidi avanzati patologicamente confermati
2. Malattia progressiva per il loro tumore solido avanzato
3. I pazienti devono avere ≥18 anni di età
4. Stato delle prestazioni di 0 o 1.
5. Non incinta dal test del sangue o delle urine ed essere disposta a utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con le seguenti terapie entro il periodo di tempo specificato:

   • Qualsiasi chemioterapia (diversa da nitrosouree o mitomicina C), radioterapia (diversa dall'irradiazione dell'intero cervello [WBI]), chirurgia, terapia ormonale o terapia sperimentale entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione di IPI 493
   • Qualsiasi inibitore della tirosina chinasi (ad es. erlotinib, imatinib) entro 2 settimane
   • Terapia di irradiazione dell'intero cervello entro 3 mesi
   • Radiochirurgia cranica stereotassica (SRS) entro 4 settimane
   • Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane
   • Qualsiasi noto inibitore Hsp90
2. Le tossicità da terapie precedenti devono essersi risolte a ≤ Grado 1 o al basale
3. Non è consentita la somministrazione concomitante di farmaci o alimenti che notoriamente inibiscono o inducono l'attività del CYP3A in misura clinicamente rilevante.
4. Trattamento concomitante con qualsiasi agente noto per prolungare l'intervallo QTc
5. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Funzione ematologica inadeguata definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 cellule/mm3, conta piastrinica < 100.000/mm3 e emoglobina < 9,0 g/dL
7. Funzionalità epatica inadeguata
8. Funzionalità renale inadeguata
9. Bradicardia sinusale
10. QTcF basale > 450 msec nei maschi; QTcF > 470 msec nelle femmine.
11. Presenza di blocco di branca sinistro (BBS), blocco di branca destra (RBBB) se accompagnato da emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare o blocco cardiaco di 3° grado. Questo non include i pazienti con una storia di questi eventi con un controllo adeguato da parte del pacemaker.
12. I pazienti che hanno ricevuto > 450 mg/m2 di qualsiasi antraciclina durante la chemioterapia precedente devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale > 40%.
13. Cheratite attiva o cheratocongiuntivite.
14. Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dal trattamento.
15. Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente attive
16. Pazienti con una storia di ictus, angina instabile, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiedono farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi.
17. Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a malattia epatica cirrotica, sepsi e altre condizioni.
18. Donne in gravidanza o in allattamento.

19. Sono esclusi i pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono terapia anticoagulante e soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Hanno assunto una dose stabile di anticoagulanti per <1 mese
    • Ha avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 nell'ultimo mese

    • Stanno vivendo sintomi continui dal loro evento tromboembolico venoso

      • I pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso ma non soddisfano nessuno dei tre criteri di cui sopra possono partecipare.