Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de IPI-493

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados patologicamente confirmados
2. Doença progressiva para seu tumor sólido avançado
3. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade
4. Status de desempenho de 0 ou 1.
5. Não estar grávida por exame de sangue ou urina e estar disposta a usar métodos adequados de controle de natalidade

Critério de exclusão:

1. Tratamento com as seguintes terapias dentro do período de tempo especificado:

   • Qualquer quimioterapia (exceto nitrosoureas ou mitomicina C), radioterapia (exceto irradiação cerebral total [WBI]), cirurgia, terapia hormonal ou terapia experimental dentro de 4 semanas após o início da administração do IPI 493
   • Qualquer inibidor de tirosina quinase (por exemplo, erlotinibe, imatinibe) em 2 semanas
   • Terapia de irradiação cerebral total dentro de 3 meses
   • Radiocirurgia craniana estereotáxica (SRS) em 4 semanas
   • Nitrosoureias ou mitomicina C em 6 semanas
   • Qualquer inibidor de Hsp90 conhecido
2. Toxicidades de terapias anteriores devem ter resolvido para ≤ Grau 1 ou linha de base
3. A administração concomitante de medicamentos ou alimentos, que são conhecidos por inibir ou induzir a atividade do CYP3A em um grau clinicamente relevante, não é permitida.
4. Tratamento concomitante com qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QTc
5. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Função hematológica inadequada definida por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.500 células/mm3, contagem de plaquetas < 100.000/mm3 e hemoglobina < 9,0 g/dL
7. Função hepática inadequada
8. Função renal inadequada
9. Bradicardia sinusal
10. QTcF basal > 450 ms em homens; QTcF > 470 ms em mulheres.
11. Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito (BRD) se acompanhado de hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular ou bloqueio cardíaco de 3º grau. Isso não inclui pacientes com história desses eventos com controle adequado por marca-passo.
12. Os pacientes que receberam > 450 mg/m2 de qualquer antraciclina durante a quimioterapia anterior devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal > 40%.
13. Ceratite ativa ou ceratoconjuntivite.
14. Presença de infecção ativa ou uso sistêmico de antibióticos até 72 horas após o tratamento.
15. Pacientes com metástase cerebral clinicamente ativa
16. Pacientes com história de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que necessitem de medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses.
17. Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, doença hepática cirrótica, sepse e outras condições.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.

19. Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) que requerem anticoagulação e atendem a qualquer um dos seguintes critérios são excluídos:

    • Estiver em dose estável de anticoagulação por <1 mês
    • Teve uma hemorragia de Grau 2, 3 ou 4 no último mês

    • Estão apresentando sintomas contínuos de seu evento tromboembólico venoso

      • Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso, mas não atendem a nenhum dos três critérios acima, são elegíveis para participação.