Faza 1 badania eskalacji dawki IPI-493

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite
2. Postępująca choroba ich zaawansowanego guza litego
3. Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat
4. Stan wydajności 0 lub 1.
5. Nie być w ciąży na podstawie badania krwi lub moczu i być chętnym do stosowania odpowiednich metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie następującymi terapiami w określonym czasie:

   • Jakakolwiek chemioterapia (inna niż nitrozomoczniki lub mitomycyna C), radioterapia (inna niż napromienianie całego mózgu [WBI]), operacja, terapia hormonalna lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania IPI 493
   • Jakikolwiek inhibitor kinazy tyrozynowej (np. erlotynib, imatynib) w ciągu 2 tygodni
   • Terapia napromieniowaniem całego mózgu w ciągu 3 miesięcy
   • Stereotaktyczna radiochirurgia czaszki (SRS) w ciągu 4 tygodni
   • nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni
   • Dowolny znany inhibitor Hsp90
2. Toksyczność spowodowana wcześniejszymi terapiami musi ustąpić do stopnia ≤ 1. lub poziomu wyjściowego
3. Jednoczesne podawanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że hamują lub indukują aktywność CYP3A w klinicznie istotnym stopniu, jest niedozwolone.
4. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc
5. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
6. Niewłaściwa czynność hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) < 1500 komórek/mm3, liczbę płytek krwi < 100 000/mm3 i stężenie hemoglobiny < 9,0 g/dl
7. Nieodpowiednia czynność wątroby
8. Niewłaściwa czynność nerek
9. Bradykardia zatokowa
10. Wyjściowy QTcF > 450 ms u mężczyzn; QTcF > 470 ms u kobiet.
11. Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), bloku prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB), jeśli towarzyszy mu blok lewej przedniej odnogi, blok dwuwiązkowy lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia. Nie obejmuje to pacjentów, u których w przeszłości występowały takie zdarzenia, z odpowiednią kontrolą za pomocą stymulatora.
12. Pacjenci, którzy otrzymali > 450 mg/m2 jakiejkolwiek antracykliny podczas wcześniejszej chemioterapii, muszą mieć wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) > 40%.
13. Aktywne zapalenie rogówki lub zapalenie rogówki i spojówki.
14. Obecność czynnej infekcji lub ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyków w ciągu 72 godzin od leczenia.
15. Pacjenci z klinicznie czynnymi przerzutami do mózgu
16. Pacjenci z udarem mózgu, niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
17. Istotny współistniejący stan lub choroba, która w ocenie badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie. Przykłady obejmują między innymi marskość wątroby, posocznicę i inne stany.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

19. Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagający leczenia przeciwkrzepliwego i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów, są wykluczeni:

    • Byłeś na stabilnej dawce antykoagulacji przez <1 miesiąc
    • Miałeś krwotok stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatniego miesiąca

    • Utrzymują się objawy związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową

      • Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy, ale nie spełniają żadnego z powyższych trzech kryteriów, kwalifikują się do udziału.