Исследование повышения дозы IPI-493 фазы 1

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденные распространенные солидные опухоли.
2. Прогрессирующее заболевание для их распространенной солидной опухоли
3. Пациенты должны быть ≥18 лет
4. Статус производительности 0 или 1.
5. Не беременны по анализу крови или мочи и готовы использовать адекватные методы контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

1. Лечение следующими видами терапии в течение указанного периода времени:

   • Любая химиотерапия (кроме нитрозомочевины или митомицина С), лучевая терапия (кроме облучения всего головного мозга [WBI]), хирургическое вмешательство, гормональная терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель после начала введения IPI 493
   • Любой ингибитор тирозинкиназы (например, эрлотиниб, иматиниб) в течение 2 недель
   • Облучение всего головного мозга в течение 3 месяцев
   • Стереотаксическая краниальная радиохирургия (СКР) в течение 4 недель
   • Нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель
   • Любой известный ингибитор Hsp90
2. Токсичность от предшествующей терапии должна снизиться до ≤ 1 степени или до исходного уровня.
3. Не допускается одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, которые, как известно, ингибируют или индуцируют активность CYP3A в клинически значимой степени.
4. Параллельное лечение любым агентом, удлиняющим интервал QTc.
5. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Неадекватная гематологическая функция, определяемая абсолютным числом нейтрофилов (АНК) < 1500 клеток/мм3, количеством тромбоцитов <100 000/мм3 и гемоглобином <9,0 г/дл.
7. Неадекватная функция печени
8. Неадекватная функция почек
9. Синусовая брадикардия
10. Базовый QTcF > 450 мс у мужчин; QTcF > 470 мс у женщин.
11. Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), если она сопровождается левой передней полублокадой, бифасцикулярной блокадой или блокадой сердца 3-й степени. Сюда не входят пациенты с такими событиями в анамнезе при адекватном контроле кардиостимулятором.
12. Пациенты, получившие > 450 мг/м2 любого антрациклина во время предшествующей химиотерапии, должны иметь исходную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40%.
13. Активный кератит или кератоконъюнктивит.
14. Наличие активной инфекции или системного применения антибиотиков в течение 72 часов после лечения.
15. Пациенты с клинически активными метастазами в головной мозг
16. Пациенты с инсультом, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда или желудочковой аритмией в анамнезе, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев.
17. Серьезное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию. Примеры включают, но не ограничиваются циррозом печени, сепсисом и другими состояниями.
18. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

19. Исключаются пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен), требующие антикоагулянтной терапии и отвечающие любому из следующих критериев:

    • Принимали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца.
    • Имели кровоизлияние 2, 3 или 4 степени в течение последнего месяца

    • Испытывают продолжающиеся симптомы венозной тромбоэмболии

      • Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию, но не соответствующие ни одному из трех вышеуказанных критериев, имеют право на участие.