En fase 1 doseeskaleringsstudie av IPI-493

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha patologisk bekreftet avanserte solide svulster
2. Progressiv sykdom for deres avanserte solide svulst
3. Pasienter må være ≥18 år
4. Ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Ikke gravid ved blod- eller urinprøve, og vær villig til å bruke adekvate prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med følgende terapier innen den angitte tidsperioden:

   • Enhver kjemoterapi (annet enn nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling (annet enn helhjernebestråling [WBI]), kirurgi, hormonbehandling eller forsøksbehandling innen 4 uker etter starten av IPI 493-administrasjonen
   • Enhver tyrosinkinasehemmer (f.eks. erlotinib, imatinib) innen 2 uker
   • Helhjernebestrålingsbehandling innen 3 måneder
   • Stereotaktisk kranial radiokirurgi (SRS) innen 4 uker
   • Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker
   • Enhver kjent Hsp90-hemmer
2. Toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha gått over til ≤ grad 1 eller baseline
3. Samtidig administrering av medisiner eller matvarer, som er kjent for å hemme eller indusere CYP3A-aktivitet i en klinisk relevant grad, er ikke tillatt.
4. Samtidig behandling med ethvert middel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
5. Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
6. Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1 500 celler/mm3, et blodplateantall < 100 000/mm3 og et hemoglobin < 9,0 g/dL
7. Utilstrekkelig leverfunksjon
8. Utilstrekkelig nyrefunksjon
9. Sinus bradykardi
10. Baseline QTcF > 450 msek hos menn; QTcF > 470 msek hos kvinner.
11. Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk (RBBB) hvis den er ledsaget av venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk eller 3. grads hjerteblokk. Dette inkluderer ikke pasienter med en historie med disse hendelsene med tilstrekkelig kontroll med pacemaker.
12. Pasienter som har mottatt > 450 mg/m2 av ethvert antracyklin under tidligere kjemoterapi, må ha en utgangsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) > 40 %.
13. Aktiv keratitt eller keratokonjunktivitt.
14. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller systemisk bruk av antibiotika innen 72 timer etter behandling.
15. Pasienter med en klinisk aktiv hjernemetastase
16. Pasienter med en historie med hjerneslag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene.
17. Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter etterforskerens vurdering vil sette pasienten i urimelig risiko eller forstyrre studien. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, cirrotisk leversykdom, sepsis og andre tilstander.
18. Kvinner som er gravide eller ammer.

19. Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli eller dyp venetrombose) som trenger antikoagulasjon og oppfyller ett av følgende kriterier, er ekskludert:

    • Har gått på stabil dose antikoagulasjon i <1 mnd
    • Har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødning den siste måneden

    • Opplever vedvarende symptomer fra deres venøse tromboemboliske hendelse

      • Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse, men som ikke oppfyller noen av de tre ovennevnte kriteriene, er kvalifisert for deltakelse.