Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Palifermin v prevenci orální mukositidy způsobené chemoterapií a/nebo radiační terapií u mladých pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk

3. srpna 2018 aktualizováno: Children's Oncology Group

Skupinová dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie paliferminu k prevenci orální mukozitidy vyvolané chemoterapií a/nebo radioterapií u dětí podstupujících autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk

Tato randomizovaná studie fáze II studuje palifermin, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s placebem při prevenci orální mukozitidy způsobené chemoterapií a/nebo radiační terapií u mladých pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk. Palifermin může pomoci zmírnit nebo předcházet orální mukositidě způsobené chemoterapií a radiační terapií u mladých pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat, zda palifermin oproti placebu podávaný pediatrickým pacientům tři dny před kondicionováním a tři dny po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je spojen se snížením výskytu orální mukozitidy 3. nebo 4. stupně podle WHO.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost paliferminu. II. Vyhodnotit dlouhodobé účinky paliferminu na výsledek onemocnění a přežití.

III. Porovnat výskyt, celkovou dávku a trvání parenterálního užívání opioidních analgetik (ekvivalenty morfinu) a výskyt a trvání podávání celkové parenterální výživy (TPN) u pacientů léčených těmito režimy.

IV. Porovnat výskyt febrilní neutropenie a invazivních bakteriálních infekcí u pacientů léčených těmito režimy.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda palifermin versus placebo snižuje výskyt orální mukozitidy 3. nebo 4. stupně podle WHO u pediatrických pacientů s alogenní HSCT, kteří užívají methotrexát jako profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

II. Stanovit, zda palifermin versus placebo snižuje akutní a chronickou GVHD po alogenní HSCT.

III. Popsat využití zdravotní péče (délka hospitalizace a podávání antibiotik, TPN, nazogastrická, nasojejunální nebo gastrostomická enterální výživa a krevní produkty) u dětských pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle věku v letech (1 až 2 vs. 3 až 11 vs 12 až 16), typu transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (autologní vs. alogenní), přípravného režimu (buď celotělové ozáření [TBI] nebo melfalan vs ani TBI ani melfalan). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají palifermin IV jednou denně po dobu 3 dnů před chemoterapií a/nebo radioterapií v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají palifermin IV ve dnech 0, 1 a 2 po autologní nebo alogenní HSCT.

ARM II: Pacienti dostávají placebo IV jednou denně po dobu 3 dnů před chemoterapií a/nebo radioterapií v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají placebo IV ve dnech 0, 1 a 2 po autologní nebo alogenní HSCT.

Vzorky krve se odebírají na začátku, 32 dnů a 100 dnů po HSCT, aby se vyhodnotila imunogenicita paliferminu. Orální mukozitida se hodnotí na začátku, denně po dobu 8 dnů před a 32 dnů po HSCT, nebo dokud orální mukozitida nevymizí podle WHO škály mukozitidy, škály pro hodnocení orální mukositidy (OMAS), modifikované Walshovy škály mukozitidy, denního dotazníku orální mukositidy (OMDQ ) a kategorickou hodnotící stupnici bolesti.

Po dokončení HSCT jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria:

  • Pacienti podstupující myeloablativní autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) z jakékoli indikace
  • Povolen jakýkoli typ myeloablativního kondicionačního režimu HSCT

  • Pacienti podstupující alogenní HSCT mohou podstoupit 1 z následujících typů dárcovských kmenových buněk:

    1. Sourozenec nebo rodič odpovídající HLA
    2. Částečně shodný rodinný dárce (neshodný pro jeden lokus HLA [třída I])
    3. Plně shodný nepříbuzný dárce kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve
    4. Pupečníková krev se shodou nebo částečně neshodou (nejméně 4 ze 6) pupečníkové krve (třída I nebo II)
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná HIV pozitivita

  • Není známa citlivost na žádné produkty odvozené z E. coli

    1. Známé alergické reakce 1. až 2. stupně na asparaginázu povoleny
    2. Žádné předchozí alergie stupně 3-4 na asparaginázu nebo pegaspargázu

  • Více než 30 dní od předchozí a žádné souběžné léčby některou z následujících terapií:

    1. Orální kryoterapie
    2. Glutamin jako perorální doplněk
    3. Traumeel
    4. Gelclair
    5. Perorální vankomycinová pasta
    6. Nízkoúrovňová laserová terapie
    7. Zkoušený produkt nebo zařízení v jiném klinickém hodnocení
  • Bez předchozího paliferminu nebo jiných růstových faktorů keratinocytů
  • Žádné jiné souběžné cytotoxické léky pro kondicionování nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (intratekální methotrexát nebo cytarabin pro postižení CNS nejsou povoleny)
  • Ne těhotná nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (palifermin)
Pacienti dostávají palifermin IV jednou denně po dobu 3 dnů před chemoterapií a/nebo radioterapií v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají palifermin IV ve dnech 0, 1 a 2 po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Lék: Palifermin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Růstový faktor, Rekombinantní lidský keratinocyt
  • Kepivance
  • Keratinocytový růstový faktor, rekombinantní člověk
  • Rekombinantní lidský keratinocytový růstový faktor
  • rhKGF
  • rhu keratinocytový růstový faktor
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Pacienti dostávají placebo IV jednou denně po dobu 3 dnů před chemoterapií a/nebo radioterapií v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají placebo IV ve dnech 0, 1 a 2 po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Jiný: Placebo
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • placebo terapie
  • PLCB
  • předstíraná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt orální mukositidy 3. nebo 4. stupně podle WHO
Časové okno: Až do dne 32
Výskyt mukositidy 3. nebo 4. stupně podle WHO, skupiny s paliferminem a placebem, bude porovnán za použití zobecněné Cochran-Mantel-Haenszelovy metody pro obecnou asociaci jako primární analýzy. Kromě toho bude tento výsledek zkoumán pomocí modelu logistické regrese; oba přístupy budou brát v úvahu randomizační vrstvy. Potenciální zmatky budou zkoumány pomocí několika logistických regresních modelů.
Až do dne 32

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit paliferminu podle použití Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Časové okno: Až 100 dní po HSCT
Incidence nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit ve skupinách s paliferminem a placebem bude shrnuta pro všechny účastníky studie, kteří dostanou alespoň jednu dávku studijní medikace, a také samostatně pro příjemce autologní a alogenní HSCT pomocí deskriptivní statistiky. Čas do přihojení neutrofilů (první den ANC 500/mm^3 po alespoň 2 po sobě jdoucí dny) bude zkoumán ve skupinách s paliferminem a placebem a porovnán pomocí stratifikovaného log rank testu. Incidence tvorby sérových protilátek proti paliferminu bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Až 100 dní po HSCT
Dlouhodobé účinky paliferminu na výsledek onemocnění a přežití
Časové okno: Až 10 let
Dlouhodobé výsledky (přežití bez progrese, celkové přežití a druhé malignity) budou vyšetřeny pomocí Kaplan-Meierových a kumulativních křivek výskytu a porovnány pomocí stratifikovaného log rank testu. Tyto výsledky budou shrnuty mezi všemi účastníky studie a také samostatně pro příjemce autologního a alogenního HSCT.
Až 10 let
Trvání orální mukositidy 3. nebo 4. stupně podle WHO
Časové okno: Až do dne 32
Trvání orální mukositidy 3. nebo 4. stupně, trvání podávání celkové parenterální výživy (TPN) a celková dávka parenterálního opioidního analgetika budou mezi skupinami porovnány pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu. Závažnost mukozitidy podle Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), modifikované Walshovy škály mukozitidy, kategoriální hodnotící stupnice bolesti a škály Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) bude mezi skupinami porovnána pomocí plochy pod křivkou (AUC).
Až do dne 32
Denní skóre OMAS
Časové okno: Až do dne 32
AUC bude porovnána mezi skupinami pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu, ve kterém jsou vypočítány testy specifické pro stratum a poté sečteny, aby se získal kombinovaný test.
Až do dne 32
Denně modifikované skóre Walshovy mukositidy
Časové okno: Až do dne 32
AUC bude porovnána mezi skupinami pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu, ve kterém jsou vypočítány testy specifické pro stratum a poté sečteny, aby se získal kombinovaný test.
Až do dne 32
Denní kategorické hodnotící stupnice bolesti
Časové okno: Až do dne 32
AUC bude porovnána mezi skupinami pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu, ve kterém jsou vypočítány testy specifické pro stratum a poté sečteny, aby se získal kombinovaný test.
Až do dne 32
Denní OMDQ
Časové okno: Až do dne 32
AUC bude porovnána mezi skupinami pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu, ve kterém jsou vypočítány testy specifické pro stratum a poté sečteny, aby se získal kombinovaný test.
Až do dne 32
Výskyt, celková dávka a trvání parenterálního užívání opioidních analgetik (ekvivalenty morfinu)
Časové okno: Až do dne 32
Výskyt parenterálního užívání opioidních analgetik bude porovnán mezi skupinami pomocí generalizovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu.
Až do dne 32
Výskyt a délka podávání celkové parenterální výživy
Časové okno: Až do dne 32
Výskyt parenterálního užívání opioidních analgetik bude porovnán mezi skupinami pomocí generalizovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu. Pokud subjekty stále dostávají parenterální opioidní analgezii nebo TPN v den 32, bude shromážděno také datum ukončení.
Až do dne 32
Výskyt febrilní neutropenie a invazivních bakteriálních infekcí
Časové okno: Až do dne 32
Výskyt febrilní neutropenie a invazivních bakteriálních infekcí bude porovnán pomocí generalizovaného Cochran-Mantel-Haenszelova testu.
Až do dne 32

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lillian Sung, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. srpna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACCL0521 (Jiný identifikátor: DCP)
  • U10CA095861 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-00329 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000588622

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit