Palifermin til forebyggelse af oral mucositis forårsaget af kemoterapi og/eller strålebehandling hos unge patienter, der gennemgår stamcelletransplantation
Et gruppedækkende dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg med Palifermin for at forhindre kemoterapi og/eller strålebehandling induceret oral mucositis hos børn, der gennemgår autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At sammenligne om palifermin versus placebo administreret til pædiatriske patienter tre dage før konditionering og tre dage efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er forbundet med en reduktion i forekomsten af WHO grad 3 eller 4 oral mucositis.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af palifermin. II. At evaluere de langsigtede virkninger af palifermin på sygdomsudfald og overlevelse.
III. At sammenligne forekomsten, den totale dosis og varigheden af parenteral opioidanalgetika (morfinækvivalenter) og forekomsten og varigheden af total parenteral ernæring (TPN) administration hos patienter behandlet med disse regimer.
IV. At sammenligne forekomsten af febril neutropeni og invasive bakterielle infektioner hos patienter behandlet med disse regimer.
TERTIÆRE MÅL:
I. At bestemme, om palifermin versus placebo reducerer forekomsten af WHO grad 3 eller 4 oral mucositis blandt allogene HSCT pædiatriske patienter, der modtager methotrexat som graft-versus-host disease (GVHD) profylakse.
II. For at bestemme om palifermin versus placebo reducerer akut og kronisk GVHD efter allogen HSCT.
III. At beskrive sundhedsplejeanvendelse (indlæggelsesvarighed og administration af antibiotika, TPN, nasogastrisk-, nasojejunal- eller gastrostomi-administreret enteral ernæring og blodprodukter) hos pædiatriske patienter behandlet med disse regimer.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder i år (1 til 2 vs 3 til 11 vs 12 til 16), type af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (autolog vs allogen), konditioneringsregime (enten total-body irradiation [TBI] eller melphalan vs hverken TBI eller melphalan). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I: Patienter får palifermin IV én gang dagligt i 3 dage før kemoterapi og/eller strålebehandling i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter får derefter palifermin IV på dag 0, 1 og 2 efter autolog eller allogen HSCT.
ARM II: Patienter får placebo IV én gang dagligt i 3 dage før kemoterapi og/eller strålebehandling i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter får derefter placebo IV på dag 0, 1 og 2 efter autolog eller allogen HSCT.
Blodprøver opsamles ved baseline, 32 dage og 100 dage efter HSCT for at evaluere palifermins immunogenicitet. Oral mucositis vurderes ved baseline, dagligt i 8 dage før og 32 dage efter HSCT, eller indtil oral mucositis er løst af WHO Mucositis Scale, Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), modificeret Walsh mucositis-skala, Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) ), og den smertekategoriske vurderingsskala.
Efter afslutning af HSCT følges patienterne periodisk i op til 10 år.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kriterier:
- Patienter, der gennemgår myeloablativ autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for enhver indikation
- Enhver form for myeloablativ HSCT-konditionering er tilladt
Patienter, der gennemgår allogen HSCT, kan gennemgå 1 af følgende typer donorstamceller:
- HLA-matchede søskende eller forælder
- Delvist matchet familiedonor (mismatchet for et enkelt HLA-locus [klasse I])
- Fuldt matchet ubeslægtet marv eller perifer blodstamcelledonor
- HLA-matchet eller delvist mismatchet (mindst 4 af 6 matcher) navlestrengsblod (klasse I eller II)
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen HIV-positivitet
Ingen kendt følsomhed over for E. coli-afledte produkter
- Kendte grad 1 til 2 allergiske reaktioner på asparaginase tilladt
- Ingen tidligere grad 3-4 allergi over for asparaginase eller pegaspargase
Mere end 30 dage siden tidligere og ingen samtidig behandling med nogen af følgende terapier:
- Oral kryoterapi
- Glutamin som et oralt supplement
- Traumeel
- Gelclair
- Oral vancomycinpasta
- Laserterapi på lavt niveau
- Et forsøgsprodukt eller -enhed i et andet klinisk forsøg
- Ingen tidligere palifermin eller andre keratinocytvækstfaktorer
- Ingen andre samtidige cytotoksiske lægemidler til konditionering eller graft-vs-host-sygdomsprofylakse (intrathekal methotrexat eller cytarabin til CNS-involvering tilladt)
- Ikke gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (palifermin)
Patienter får palifermin IV én gang dagligt i 3 dage før kemoterapi og/eller strålebehandling i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienter får derefter palifermin IV på dag 0, 1 og 2 efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
|
Givet IV
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Patienter får placebo IV én gang dagligt i 3 dage før kemoterapi og/eller strålebehandling i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter placebo IV på dag 0, 1 og 2 efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
|
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af WHO grad 3 eller 4 oral mucositis
Tidsramme: Op til dag 32
|
Forekomsten af WHO grad 3 eller 4 mucositis, palifermin- og placebogrupperne, vil blive sammenlignet med en generaliseret Cochran-Mantel-Haenszel-metode for generel association som den primære analyse.
Derudover vil dette resultat blive undersøgt ved hjælp af en logistisk regressionsmodel; begge tilgange vil tage højde for randomiseringslagene.
Potentielle konfoundere vil blive undersøgt ved hjælp af flere logistiske regressionsmodeller.
|
Op til dag 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter af palifermin i henhold til brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Tidsramme: Op til 100 dage efter HSCT
|
Forekomsten af uønskede hændelser og laboratorieabnormaliteter i palifermin- og placebogrupperne vil blive opsummeret for alle forsøgsdeltagere, der modtager mindst én dosis undersøgelsesmedicin og også separat for autologe og allogene HSCT-modtagere ved hjælp af beskrivende statistik.
Tiden til neutrofilengraftment (første dag med ANC 500/mm^3 i mindst 2 på hinanden følgende dage) vil blive undersøgt i palifermin- og placebo-grupperne og sammenlignet med den stratificerede log-rangtest.
Forekomsten af serum-anti-palifermin-antistofdannelse vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
Op til 100 dage efter HSCT
|
|
Langsigtede virkninger af palifermin på sygdomsudfald og overlevelse
Tidsramme: Op til 10 år
|
Langsigtede resultater (progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og anden malignitet) vil blive undersøgt ved hjælp af Kaplan-Meier og kumulative incidenskurver og sammenlignet ved hjælp af den stratificerede log-rangtest.
Disse resultater vil blive opsummeret blandt alle studiedeltagere og også separat for autologe og allogene HSCT-modtagere.
|
Op til 10 år
|
|
Varighed af WHO grad 3 eller 4 oral mucositis
Tidsramme: Op til dag 32
|
Varigheden af grad 3 eller 4 oral mucositis, varigheden af total parenteral ernæring (TPN) administration og total dosis af parenteral opioid analgetikum vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en stratificeret Wilcoxon test.
Sværhedsgraden af mucositis i henhold til Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), modificeret Walsh mucositis-skala, smertekategorisk vurderingsskala og Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ)-skalaer vil blive sammenlignet mellem grupper, der bruger arealet under kurven (AUC).
|
Op til dag 32
|
|
Daglige OMAS-score
Tidsramme: Op til dag 32
|
AUC vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en stratificeret Wilcoxon-test, hvor stratum-specifikke rangtests beregnes og derefter summeres for at opnå en kombineret test.
|
Op til dag 32
|
|
Daglige modificerede Walsh mucositis-score
Tidsramme: Op til dag 32
|
AUC vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en stratificeret Wilcoxon-test, hvor stratum-specifikke rangtests beregnes og derefter summeres for at opnå en kombineret test.
|
Op til dag 32
|
|
Daglige smertekategoriske vurderingsskalaer
Tidsramme: Op til dag 32
|
AUC vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en stratificeret Wilcoxon-test, hvor stratum-specifikke rangtests beregnes og derefter summeres for at opnå en kombineret test.
|
Op til dag 32
|
|
Daglig OMDQ
Tidsramme: Op til dag 32
|
AUC vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en stratificeret Wilcoxon-test, hvor stratum-specifikke rangtests beregnes og derefter summeres for at opnå en kombineret test.
|
Op til dag 32
|
|
Hyppighed, total dosis og varighed af parenteral brug af opioidanalgetika (morfinækvivalenter)
Tidsramme: Op til dag 32
|
Hyppigheden af parenteral brug af opioidanalgetika TPN-administration vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en generaliseret Cochran-Mantel-Haenszel-test.
|
Op til dag 32
|
|
Hyppighed og varighed af total parenteral ernæringsadministration
Tidsramme: Op til dag 32
|
Hyppigheden af parenteral brug af opioidanalgetika TPN-administration vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af en generaliseret Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Hvis forsøgspersoner stadig modtager parenteral opioidanalgesi eller TPN på dag 32, vil den efterfølgende stopdato også blive indsamlet.
|
Op til dag 32
|
|
Forekomst af febril neutropeni og invasive bakterielle infektioner
Tidsramme: Op til dag 32
|
Forekomsten af febril neutropeni og invasive bakterielle infektioner vil blive sammenlignet med en generaliseret Cochran-Mantel-Haenszel-test.
|
Op til dag 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lillian Sung, Children's Oncology Group
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACCL0521 (Anden identifikator: DCP)
- U10CA095861 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2009-00329 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000588622
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .