Palifermina en la prevención de la mucositis oral por quimioterapia y/o radioterapia en pacientes jóvenes sometidos a trasplante de células madre
Un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de todo el grupo, de palifermina para prevenir la mucositis oral inducida por quimioterapia y/o radioterapia en niños que se someten a un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar si palifermin versus placebo administrado a pacientes pediátricos tres días antes del acondicionamiento y tres días después del trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) se asocia con una reducción en la incidencia de mucositis oral de grado 3 o 4 de la OMS.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la palifermina. II. Evaluar los efectos a largo plazo de la palifermina sobre el resultado de la enfermedad y la supervivencia.
tercero Comparar la incidencia, la dosis total y la duración del uso de analgésicos opioides parenterales (equivalentes de morfina) y la incidencia y duración de la administración de nutrición parenteral total (NPT) en pacientes tratados con estos regímenes.
IV. Comparar la incidencia de neutropenia febril e infecciones bacterianas invasivas en pacientes tratados con estos regímenes.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Determinar si la palifermina versus placebo reduce la incidencia de mucositis oral de grado 3 o 4 de la OMS entre pacientes pediátricos con TCMH alogénico que reciben metotrexato como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
II. Determinar si la palifermina versus placebo reduce la EICH aguda y crónica después del TCMH alogénico.
tercero Describir la utilización de la atención médica (duración de la hospitalización y administración de antibióticos, TPN, nutrición enteral administrada por nasogástrica, nasoyeyunal o gastrostomía y hemoderivados) en pacientes pediátricos tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la edad en años (1 a 2 frente a 3 a 11 frente a 12 a 16), tipo de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) (autólogo frente a alogénico), régimen de acondicionamiento (ya sea irradiación corporal total [TBI] o melfalán vs ni TBI ni melfalán). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben palifermin IV una vez al día durante 3 días antes de la quimioterapia y/o radioterapia en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben palifermin IV en los días 0, 1 y 2 después del HSCT autólogo o alogénico.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo IV una vez al día durante 3 días antes de la quimioterapia y/o radioterapia en ausencia de toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben placebo IV los días 0, 1 y 2 después del HSCT autólogo o alogénico.
Se recolectan muestras de sangre al inicio del estudio, 32 días y 100 días después del TCMH para evaluar la inmunogenicidad de la palifermina. La mucositis oral se evalúa al inicio del estudio, diariamente durante 8 días antes y 32 días después del TCMH, o hasta que la mucositis oral se haya resuelto mediante la escala de mucositis oral de la OMS, la escala de evaluación de mucositis oral (OMAS), la escala de mucositis de Walsh modificada, el cuestionario diario de mucositis oral (OMDQ). ), y la escala de calificación categórica del dolor.
Después de completar el HSCT, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes hasta por 10 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios:
- Pacientes sometidos a trasplante mieloablativo autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) por cualquier indicación
- Se permite cualquier tipo de régimen de acondicionamiento de HSCT mieloablativo
Los pacientes que se someten a un HSCT alogénico pueden recibir 1 de los siguientes tipos de células madre de donante:
- Hermano o padre compatible con HLA
- Donante familiar parcialmente compatible (no compatible para un solo locus HLA [clase I])
- Donante de células madre de sangre periférica o de médula ósea no emparentado totalmente compatible
- Sangre del cordón umbilical con HLA compatible o parcialmente incompatible (al menos 4 de 6 compatibles) (clase I o II)
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin VIH positivo
Sin sensibilidad conocida a ningún producto derivado de E. coli
- Se permiten reacciones alérgicas conocidas de grado 1 a 2 a la asparaginasa
- Sin alergias previas de grado 3-4 a asparaginasa o pegaspargasa
Más de 30 días desde el tratamiento previo y sin tratamiento concurrente con cualquiera de las siguientes terapias:
- crioterapia oral
- Glutamina como suplemento oral
- Traumeel
- Gelclair
- Pasta oral de vancomicina
- Terapia con láser de bajo nivel
- Un producto o dispositivo en investigación en otro ensayo clínico
- Sin palifermina previa u otros factores de crecimiento de queratinocitos
- No hay otros fármacos citotóxicos concurrentes para el acondicionamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (metotrexato intratecal o citarabina para la afectación del SNC permitidos)
- No embarazada ni amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (palifemina)
Los pacientes reciben palifermin IV una vez al día durante 3 días antes de la quimioterapia y/o radioterapia en ausencia de toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben palifermin IV en los días 0, 1 y 2 después del trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas.
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Dado IV
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Los pacientes reciben placebo IV una vez al día durante 3 días antes de la quimioterapia y/o radioterapia en ausencia de toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben placebo IV los días 0, 1 y 2 después del trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas.
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mucositis oral grado 3 o 4 de la OMS
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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La incidencia de mucositis de grado 3 o 4 de la OMS, los grupos de palifermina y placebo, se compararán utilizando un método generalizado de Cochran-Mantel-Haenszel para la asociación general como análisis principal.
Además, este resultado se examinará utilizando un modelo de regresión logística; ambos enfoques tendrán en cuenta los estratos de aleatorización.
Los posibles factores de confusión se examinarán mediante modelos de regresión logística múltiple.
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Hasta el día 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos y anomalías de laboratorio de palifermina según el uso de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Periodo de tiempo: Hasta 100 días post-HSCT
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La incidencia de eventos adversos y anomalías de laboratorio en los grupos de palifermina y placebo se resumirá para todos los participantes del estudio que reciban al menos una dosis del medicamento del estudio y también por separado para los receptores de HSCT autólogo y alogénico utilizando estadísticas descriptivas.
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos (primer día de ANC 500/mm^3 durante al menos 2 días consecutivos) se examinará en los grupos de palifermina y placebo y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico estratificado.
La incidencia de formación de anticuerpos anti-palifemina en suero se resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Hasta 100 días post-HSCT
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Efectos a largo plazo de la palifermina sobre el resultado de la enfermedad y la supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Los resultados a largo plazo (supervivencia libre de progresión, supervivencia general y segundas neoplasias malignas) se examinarán mediante Kaplan-Meier y las curvas de incidencia acumulada y se compararán mediante la prueba de rango logarítmico estratificado.
Estos resultados se resumirán entre todos los participantes del estudio y también por separado para los receptores de HSCT autólogo y alogénico.
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Hasta 10 años
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Duración de la mucositis oral de grado 3 o 4 de la OMS
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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La duración de la mucositis oral de grado 3 o 4, la duración de la administración de nutrición parenteral total (NPT) y la dosis total de analgésico opioide parenteral se compararán entre los grupos mediante una prueba de Wilcoxon estratificada.
La gravedad de la mucositis según la Escala de evaluación de la mucositis oral (OMAS), la escala de mucositis de Walsh modificada, la escala de calificación categórica del dolor y las escalas del Cuestionario diario de mucositis oral (OMDQ) se compararán entre grupos utilizando el área bajo la curva (AUC).
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Hasta el día 32
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Puntuaciones diarias de OMAS
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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El AUC se comparará entre grupos mediante una prueba de Wilcoxon estratificada, en la que se calculan las pruebas de rango específicas de estrato y luego se suman para obtener una prueba combinada.
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Hasta el día 32
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Puntuaciones diarias modificadas de mucositis de Walsh
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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El AUC se comparará entre grupos mediante una prueba de Wilcoxon estratificada, en la que se calculan las pruebas de rango específicas de estrato y luego se suman para obtener una prueba combinada.
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Hasta el día 32
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Escalas de calificación categóricas del dolor diario
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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El AUC se comparará entre grupos mediante una prueba de Wilcoxon estratificada, en la que se calculan las pruebas de rango específicas de estrato y luego se suman para obtener una prueba combinada.
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Hasta el día 32
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OMDQ diario
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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El AUC se comparará entre grupos mediante una prueba de Wilcoxon estratificada, en la que se calculan las pruebas de rango específicas de estrato y luego se suman para obtener una prueba combinada.
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Hasta el día 32
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Incidencia, dosis total y duración del uso de analgésicos opioides parenterales (equivalentes de morfina)
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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La incidencia del uso de analgésicos opioides por vía parenteral se comparará entre los grupos mediante una prueba generalizada de Cochran-Mantel-Haenszel.
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Hasta el día 32
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Incidencia y duración de la administración de nutrición parenteral total
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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La incidencia del uso de analgésicos opioides por vía parenteral se comparará entre los grupos mediante una prueba generalizada de Cochran-Mantel-Haenszel.
Si los sujetos siguen recibiendo analgesia parenteral con opioides o TPN el día 32, también se recopilará la fecha de finalización posterior.
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Hasta el día 32
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Incidencia de neutropenia febril e infecciones bacterianas invasivas
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
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La incidencia de neutropenia febril e infecciones bacterianas invasivas se comparará mediante una prueba generalizada de Cochran-Mantel-Haenszel.
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Hasta el día 32
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lillian Sung, Children's Oncology Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACCL0521 (Otro identificador: DCP)
- U10CA095861 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2009-00329 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000588622
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