Palifermina na Prevenção da Mucosite Oral Causada por Quimioterapia e/ou Radioterapia em Pacientes Jovens Submetidos a Transplante de Células Tronco
Um estudo duplo-cego randomizado, randomizado e controlado por placebo de palifermina para prevenir a mucosite oral induzida por quimioterapia e/ou radioterapia em crianças submetidas a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar se palifermina versus placebo administrado a pacientes pediátricos três dias antes do condicionamento e três dias após o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) está associado a uma redução na incidência de mucosite oral grau 3 ou 4 da OMS.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e tolerabilidade da palifermina. II. Avaliar os efeitos a longo prazo da palifermina no resultado da doença e na sobrevida.
III. Comparar a incidência, a dose total e a duração do uso de analgésicos opioides parenterais (equivalentes à morfina) e a incidência e a duração da administração de nutrição parenteral total (NPT) em pacientes tratados com esses esquemas.
4. Comparar a incidência de neutropenia febril e infecções bacterianas invasivas em pacientes tratados com esses esquemas.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Determinar se palifermina versus placebo reduz a incidência de mucosite oral de grau 3 ou 4 da OMS entre pacientes pediátricos de TCTH alogênico recebendo metotrexato como profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
II. Determinar se a palifermina versus placebo reduz a DECH aguda e crônica após TCTH alogênico.
III. Descrever a utilização de cuidados de saúde (duração da hospitalização e administração de antibióticos, NPT, nutrição enteral administrada por nasogástrica, nasojejunal ou gastrostomia e hemoderivados) em pacientes pediátricos tratados com esses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade em anos (1 a 2 vs 3 a 11 vs 12 a 16), tipo de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (autólogo vs alogênico), regime de condicionamento (irradiação total do corpo [TBI] ou melfalano vs nem TBI nem melfalano). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem palifermina IV uma vez ao dia por 3 dias antes da quimioterapia e/ou radioterapia na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem palifermina IV nos dias 0, 1 e 2 após HSCT autólogo ou alogênico.
ARM II: Os pacientes recebem placebo IV uma vez ao dia por 3 dias antes da quimioterapia e/ou radioterapia na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem placebo IV nos dias 0, 1 e 2 após TCTH autólogo ou alogênico.
Amostras de sangue são coletadas no início, 32 dias e 100 dias após o HSCT para avaliar a imunogenicidade da palifermina. A mucosite oral é avaliada no início do estudo, diariamente por 8 dias antes e 32 dias após o TCTH, ou até que a mucosite oral seja resolvida pela Escala de Mucosite da OMS, Escala de Avaliação de Mucosite Oral (OMAS), escala modificada de mucosite de Walsh, Questionário Diário de Mucosite Oral (OMDQ ) e a escala de avaliação categórica da dor.
Após a conclusão do TCTH, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério:
- Pacientes submetidos a transplante mieloablativo autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) para qualquer indicação
- Qualquer tipo de regime de condicionamento mieloablativo HSCT permitido
Pacientes submetidos a TCTH alogênico podem ser submetidos a 1 dos seguintes tipos de células-tronco de doadores:
- irmão ou pai compatível com HLA
- Doador familiar parcialmente compatível (incompatível para um único locus HLA [classe I])
- Doador de células-tronco de medula ou sangue periférico totalmente compatível
- HLA compatível ou parcialmente incompatível (pelo menos 4 de 6 correspondentes) sangue do cordão umbilical (classe I ou II)
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem HIV positivo
Nenhuma sensibilidade conhecida a qualquer produto derivado de E. coli
- Reações alérgicas conhecidas de grau 1 a 2 à asparaginase permitidas
- Nenhuma alergia prévia de grau 3-4 à asparaginase ou pegaspargase
Mais de 30 dias desde antes e nenhum tratamento concomitante com qualquer uma das seguintes terapias:
- crioterapia oral
- Glutamina como suplemento oral
- Traumeel
- Gelclair
- Pasta oral de vancomicina
- Laserterapia de baixa intensidade
- Um produto ou dispositivo experimental em outro ensaio clínico
- Sem palifermina prévia ou outros fatores de crescimento de queratinócitos
- Nenhum outro medicamento citotóxico concomitante para condicionamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (metotrexato intratecal ou citarabina para envolvimento do SNC permitido)
- Não está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (palifermina)
Os pacientes recebem palifermina IV uma vez ao dia por 3 dias antes da quimioterapia e/ou radioterapia na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes então recebem palifermina IV nos dias 0, 1 e 2 após o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
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Dado IV
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo)
Os pacientes recebem placebo IV uma vez ao dia por 3 dias antes da quimioterapia e/ou radioterapia na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes então recebem placebo IV nos dias 0, 1 e 2 após o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
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Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de mucosite oral grau 3 ou 4 da OMS
Prazo: Até o dia 32
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A incidência de mucosite de grau 3 ou 4 da OMS, os grupos palifermina e placebo, será comparada usando um método generalizado de Cochran-Mantel-Haenszel para associação geral como análise primária.
Além disso, esse resultado será examinado por meio de um modelo de regressão logística; ambas as abordagens serão responsáveis pelos estratos de randomização.
Potenciais fatores de confusão serão examinados usando modelos de regressão logística múltipla.
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Até o dia 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos e anormalidades laboratoriais da palifermina de acordo com o uso do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Prazo: Até 100 dias pós-TCTH
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A incidência de eventos adversos e anormalidades laboratoriais nos grupos de palifermina e placebo será resumida para todos os participantes do estudo que recebem pelo menos uma dose da medicação do estudo e também separadamente para receptores de TCTH autólogos e alogênicos usando estatísticas descritivas.
O tempo para o enxerto de neutrófilos (primeiro dia de ANC 500/mm^3 por pelo menos 2 dias consecutivos) será examinado nos grupos palifermina e placebo e comparado usando o teste de log rank estratificado.
A incidência de formação de anticorpos anti-palifermina no soro será resumida usando estatísticas descritivas.
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Até 100 dias pós-TCTH
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Efeitos a longo prazo da palifermina no resultado da doença e na sobrevivência
Prazo: Até 10 anos
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Desfechos de longo prazo (sobrevida livre de progressão, sobrevida global e segunda malignidade) serão examinados usando Kaplan-Meier e curvas de incidência cumulativa e comparados usando o teste de log rank estratificado.
Esses resultados serão resumidos entre todos os participantes do estudo e também separadamente para receptores de TCTH autólogos e alogênicos.
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Até 10 anos
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Duração da mucosite oral grau 3 ou 4 da OMS
Prazo: Até o dia 32
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A duração da mucosite oral grau 3 ou 4, a duração da administração de nutrição parenteral total (NPT) e a dose total de analgésico opioide parenteral serão comparadas entre os grupos usando um teste de Wilcoxon estratificado.
A gravidade da mucosite de acordo com a Escala de Avaliação de Mucosite Oral (OMAS), escala modificada de mucosite de Walsh, escala de avaliação categórica da dor e escalas do Oral Mucosite Daily Questionnaire (OMDQ) serão comparadas entre os grupos usando a área sob a curva (AUC).
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Até o dia 32
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Pontuações diárias do OMAS
Prazo: Até o dia 32
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A AUC será comparada entre os grupos por meio de um teste de Wilcoxon estratificado, no qual os testes de classificação específicos do estrato são calculados e, em seguida, somados para obter um teste combinado.
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Até o dia 32
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Escores diários modificados de mucosite de Walsh
Prazo: Até o dia 32
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A AUC será comparada entre os grupos por meio de um teste de Wilcoxon estratificado, no qual os testes de classificação específicos do estrato são calculados e, em seguida, somados para obter um teste combinado.
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Até o dia 32
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Escalas de classificação categórica de dor diária
Prazo: Até o dia 32
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A AUC será comparada entre os grupos por meio de um teste de Wilcoxon estratificado, no qual os testes de classificação específicos do estrato são calculados e, em seguida, somados para obter um teste combinado.
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Até o dia 32
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OMDQ diário
Prazo: Até o dia 32
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A AUC será comparada entre os grupos por meio de um teste de Wilcoxon estratificado, no qual os testes de classificação específicos do estrato são calculados e, em seguida, somados para obter um teste combinado.
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Até o dia 32
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Incidência, dose total e duração do uso de analgésicos opioides parenterais (equivalentes de morfina)
Prazo: Até o dia 32
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A incidência de administração parenteral de analgésicos opioides será comparada entre os grupos por meio de um teste generalizado de Cochran-Mantel-Haenszel.
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Até o dia 32
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Incidência e duração da administração de nutrição parenteral total
Prazo: Até o dia 32
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A incidência de administração parenteral de analgésicos opioides será comparada entre os grupos por meio de um teste generalizado de Cochran-Mantel-Haenszel.
Se os indivíduos ainda estiverem recebendo analgesia opioide parenteral ou TPN no dia 32, a data de parada subsequente também será coletada.
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Até o dia 32
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Incidência de neutropenia febril e infecções bacterianas invasivas
Prazo: Até o dia 32
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A incidência de neutropenia febril e infecções bacterianas invasivas será comparada usando um teste generalizado de Cochran-Mantel-Haenszel.
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Até o dia 32
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lillian Sung, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACCL0521 (Outro identificador: DCP)
- U10CA095861 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2009-00329 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000588622
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