Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Palifermin for å forhindre oral mukositt forårsaket av kjemoterapi og/eller strålebehandling hos unge pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon

3. august 2018 oppdatert av: Children's Oncology Group

En gruppeomfattende dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av Palifermin for å forhindre kjemoterapi og/eller strålebehandling indusert oral mukositt hos barn som gjennomgår autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne randomiserte fase II-studien studerer palifermin for å se hvor godt det virker sammenlignet med placebo for å forhindre oral mukositt forårsaket av kjemoterapi og/eller strålebehandling hos unge pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon. Palifermin kan bidra til å lindre eller forhindre oral mukositt forårsaket av kjemoterapi og strålebehandling hos unge pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne om palifermin versus placebo administrert til pediatriske pasienter tre dager før kondisjonering og tre dager etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er assosiert med en reduksjon i forekomsten av WHO grad 3 eller 4 oral mukositt.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til palifermin. II. For å evaluere de langsiktige effektene av palifermin på sykdomsutfall og overlevelse.

III. For å sammenligne forekomst, total dose og varighet av parenteral opioidanalgetikabruk (morfinekvivalenter), og forekomst og varighet av total parenteral ernæring (TPN) administrering hos pasienter behandlet med disse regimene.

IV. For å sammenligne forekomsten av febril nøytropeni og invasive bakterielle infeksjoner hos pasienter behandlet med disse regimene.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme om palifermin versus placebo reduserer forekomsten av WHO grad 3 eller 4 oral mukositt blant allogene HSCT pediatriske pasienter som får metotreksat som graft-versus-host disease (GVHD) profylakse.

II. For å bestemme om palifermin versus placebo reduserer akutt og kronisk GVHD etter allogen HSCT.

III. For å beskrive bruk av helsetjenester (varighet på sykehusinnleggelse og administrering av antibiotika, TPN, nasogastrisk, nasojejunal eller gastrostomi-administrert enteral ernæring og blodprodukter) hos pediatriske pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder i år (1 til 2 vs 3 til 11 vs 12 til 16), type hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (autolog vs allogen), kondisjoneringsregime (enten total-kroppsbestråling [TBI] eller melfalan vs verken TBI eller melphalan). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får palifermin IV én gang daglig i 3 dager før kjemoterapi og/eller strålebehandling i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter palifermin IV på dag 0, 1 og 2 etter autolog eller allogen HSCT.

ARM II: Pasienter får placebo IV én gang daglig i 3 dager før kjemoterapi og/eller strålebehandling i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter placebo IV på dag 0, 1 og 2 etter autolog eller allogen HSCT.

Blodprøver tas ved baseline, 32 dager og 100 dager etter HSCT for å evaluere immunogenisiteten til palifermin. Oral mukositt vurderes ved baseline, daglig i 8 dager før og 32 dager etter HSCT, eller inntil oral mucositis har forsvunnet av WHO Mucositis Scale, Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), modifisert Walsh mucositis-skala, Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) ), og den smertekategoriske vurderingsskalaen.

Etter fullført HSCT følges pasientene periodisk i opptil 10 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier:

  • Pasienter som gjennomgår myeloablativ autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for enhver indikasjon
  • Enhver type myeloablativ HSCT-kondisjoneringsregime tillatt

  • Pasienter som gjennomgår allogen HSCT kan gjennomgå 1 av følgende typer donorstamceller:

    1. HLA-matchet søsken eller forelder
    2. Delvis matchet familiedonor (mismatchet for et enkelt HLA-locus [klasse I])
    3. Fullt matchet urelatert marg- eller perifer blodstamcelledonor
    4. HLA-matchet eller delvis mismatchet (minst 4 av 6 matcher) navlestrengsblod (klasse I eller II)
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen HIV-positivitet

  • Ingen kjent følsomhet overfor E. coli-avledede produkter

    1. Kjente grad 1 til 2 allergiske reaksjoner på asparaginase tillatt
    2. Ingen tidligere grad 3-4 allergi mot asparaginase eller pegaspargase

  • Mer enn 30 dager siden forrige og ingen samtidig behandling med noen av følgende terapier:

    1. Oral kryoterapi
    2. Glutamin som et oralt supplement
    3. Traumeel
    4. Gelclair
    5. Oral vankomycinpasta
    6. Laserterapi på lavt nivå
    7. Et undersøkelsesprodukt eller enhet i en annen klinisk utprøving
  • Ingen tidligere palifermin eller andre keratinocyttvekstfaktorer
  • Ingen andre samtidige cytotoksiske legemidler for kondisjonering eller graft-vs-host-sykdomsprofylakse (intratekalt metotreksat eller cytarabin for CNS-involvering tillatt)
  • Ikke gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (palifermin)
Pasienter får palifermin IV én gang daglig i 3 dager før kjemoterapi og/eller strålebehandling i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter palifermin IV på dag 0, 1 og 2 etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Legemiddel: Palifermin
Gitt IV
Andre navn:
  • Vekstfaktor, rekombinant human keratinocytt
  • Kepivance
  • Keratinocyttvekstfaktor, rekombinant menneske
  • Rekombinant human keratinocyttvekstfaktor
  • rhKGF
  • rhu Keratinocytt-vekstfaktor
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo IV én gang daglig i 3 dager før kjemoterapi og/eller strålebehandling i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter placebo IV på dag 0, 1 og 2 etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Annen: Placebo
Gitt IV
Andre navn:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av WHO grad 3 eller 4 oral mukositt
Tidsramme: Frem til dag 32
Forekomsten av WHO grad 3 eller 4 mukositt, palifermin- og placebogruppene, vil bli sammenlignet med en generalisert Cochran-Mantel-Haenszel-metode for generell assosiasjon som primæranalyse. I tillegg vil dette utfallet bli undersøkt ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell; begge tilnærmingene vil ta hensyn til randomiseringslagene. Potensielle konfoundere vil bli undersøkt ved hjelp av flere logistiske regresjonsmodeller.
Frem til dag 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser og laboratorieavvik av palifermin i henhold til bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Tidsramme: Opptil 100 dager etter HSCT
Forekomst av uønskede hendelser og laboratorieavvik i palifermin- og placebogruppene vil bli oppsummert for alle studiedeltakere som mottar minst én dose studiemedisin og også separat for autologe og allogene HSCT-mottakere ved bruk av beskrivende statistikk. Tiden til nøytrofilengraftment (første dag med ANC 500/mm^3 i minst 2 påfølgende dager) vil bli undersøkt i palifermin- og placebogruppene og sammenlignet med den stratifiserte log-rangtesten. Forekomsten av dannelse av anti-palifermin-antistoff i serum vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Opptil 100 dager etter HSCT
Langsiktige effekter av palifermin på sykdomsutfall og overlevelse
Tidsramme: Inntil 10 år
Langsiktige utfall (progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og andre maligniteter) vil bli undersøkt ved hjelp av Kaplan-Meier og kumulative insidenskurver og sammenlignet ved hjelp av den stratifiserte log-rangtesten. Disse resultatene vil bli oppsummert blant alle studiedeltakere og også separat for autologe og allogene HSCT-mottakere.
Inntil 10 år
Varighet av WHO grad 3 eller 4 oral mukositt
Tidsramme: Frem til dag 32
Varighet av grad 3 eller 4 oral mukositt, varighet av total parenteral ernæring (TPN) administrering og total dose parenteral opioidanalgetikum vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av en stratifisert Wilcoxon-test. Alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse i henhold til Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), modifisert Walsh mucositis-skala, smertekategorisk vurderingsskala og Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ)-skalaer vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker arealet under kurven (AUC).
Frem til dag 32
Daglige OMAS-score
Tidsramme: Frem til dag 32
AUC vil bli sammenlignet mellom grupper ved å bruke en stratifisert Wilcoxon-test, der stratumspesifikke rangetester beregnes og deretter summeres for å oppnå en kombinert test.
Frem til dag 32
Daglig modifiserte Walsh mukositt-score
Tidsramme: Frem til dag 32
AUC vil bli sammenlignet mellom grupper ved å bruke en stratifisert Wilcoxon-test, der stratumspesifikke rangetester beregnes og deretter summeres for å oppnå en kombinert test.
Frem til dag 32
Daglige smertekategoriske vurderingsskalaer
Tidsramme: Frem til dag 32
AUC vil bli sammenlignet mellom grupper ved å bruke en stratifisert Wilcoxon-test, der stratumspesifikke rangetester beregnes og deretter summeres for å oppnå en kombinert test.
Frem til dag 32
Daglig OMDQ
Tidsramme: Frem til dag 32
AUC vil bli sammenlignet mellom grupper ved å bruke en stratifisert Wilcoxon-test, der stratumspesifikke rangetester beregnes og deretter summeres for å oppnå en kombinert test.
Frem til dag 32
Forekomst, total dose og varighet av parenteral bruk av opioidanalgetika (morfinekvivalenter)
Tidsramme: Frem til dag 32
Forekomst av parenteral bruk av opioidanalgetika TPN-administrasjon vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av en generalisert Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Frem til dag 32
Forekomst og varighet av total parenteral ernæringsadministrasjon
Tidsramme: Frem til dag 32
Forekomst av parenteral bruk av opioidanalgetika TPN-administrasjon vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av en generalisert Cochran-Mantel-Haenszel-test. Hvis forsøkspersoner fortsatt mottar parenteral opioidanalgesi eller TPN på dag 32, vil også den påfølgende stoppdatoen bli samlet inn.
Frem til dag 32
Forekomst av febril nøytropeni og invasive bakterielle infeksjoner
Tidsramme: Frem til dag 32
Forekomsten av febril nøytropeni og invasive bakterielle infeksjoner vil bli sammenlignet med en generalisert Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Frem til dag 32

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lillian Sung, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

8. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2018

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACCL0521 (Annen identifikator: DCP)
  • U10CA095861 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-00329 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000588622

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere