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Palifermin dans la prévention de la mucosite buccale causée par la chimiothérapie et/ou la radiothérapie chez les jeunes patients subissant une greffe de cellules souches

3 août 2018 mis à jour par: Children's Oncology Group

Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo à l'échelle du groupe portant sur la palifermine pour prévenir la mucosite buccale induite par la chimiothérapie et/ou la radiothérapie chez les enfants subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques

Cet essai randomisé de phase II étudie la palifermine pour voir son efficacité par rapport à un placebo dans la prévention de la mucosite buccale causée par la chimiothérapie et/ou la radiothérapie chez les jeunes patients subissant une greffe de cellules souches. La palifermine peut aider à soulager ou à prévenir la mucosite buccale causée par la chimiothérapie et la radiothérapie chez les jeunes patients subissant une greffe de cellules souches.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer si la palifermine par rapport à un placebo administrée à des patients pédiatriques trois jours avant le conditionnement et trois jours après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est associée à une réduction de l'incidence de la mucosite buccale de grade 3 ou 4 de l'OMS.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du palifermine. II. Évaluer les effets à long terme du palifermine sur l'issue de la maladie et la survie.

III. Comparer l'incidence, la dose totale et la durée de l'utilisation parentérale d'analgésiques opioïdes (équivalents morphine) et l'incidence et la durée de l'administration de nutrition parentérale totale (NPT) chez les patients traités avec ces régimes.

IV. Comparer l'incidence de la neutropénie fébrile et des infections bactériennes invasives chez les patients traités avec ces régimes.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Déterminer si le palifermine par rapport au placebo réduit l'incidence de la mucosite orale de grade 3 ou 4 de l'OMS chez les patients pédiatriques HSCT allogéniques recevant du méthotrexate comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

II. Déterminer si le palifermine par rapport au placebo réduit la GVHD aiguë et chronique après une GCSH allogénique.

III. Décrire l'utilisation des soins de santé (durée d'hospitalisation et administration d'antibiotiques, TPN, nutrition entérale administrée par voie nasogastrique, nasojéjunale ou par gastrostomie et produits sanguins) chez les patients pédiatriques traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'âge en années (1 à 2 vs 3 à 11 vs 12 à 16), le type de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (autologue vs allogénique), le régime de conditionnement (soit irradiation corporelle totale [TBI] ou melphalan vs ni TBI ni melphalan). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent du palifermine IV une fois par jour pendant 3 jours avant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du palifermine IV aux jours 0, 1 et 2 après une GCSH autologue ou allogénique.

ARM II : Les patients reçoivent un placebo IV une fois par jour pendant 3 jours avant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite un placebo IV les jours 0, 1 et 2 après une GCSH autologue ou allogénique.

Des échantillons de sang sont prélevés au départ, 32 jours et 100 jours après HSCT pour évaluer l'immunogénicité de la palifermine. La mucosite buccale est évaluée au départ, quotidiennement pendant 8 jours avant et 32 ​​jours après la GCSH, ou jusqu'à ce que la mucite buccale soit résolue par l'échelle de l'OMS sur la mucosite, l'échelle d'évaluation de la mucosite orale (OMAS), l'échelle modifiée de la mucosite de Walsh, le questionnaire quotidien sur la mucosite orale (OMDQ). ), et l'échelle d'évaluation catégorielle de la douleur.

Après l'achèvement de la GCSH, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère:

  • Patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) myéloablative autologue ou allogénique pour toute indication
  • Tout type de régime de conditionnement HSCT myéloablatif autorisé

  • Les patients subissant une GCSH allogénique peuvent subir l'un des types suivants de cellules souches de donneur :

    1. Frère ou sœur HLA compatible
    2. Donneur familial partiellement apparié (incompatibilité pour un seul locus HLA [classe I])
    3. Donneur de cellules souches de moelle ou de sang périphérique entièrement compatible
    4. Sang de cordon compatible HLA ou partiellement incompatible (au moins 4 sur 6 compatibles) (classe I ou II)
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de séropositivité

  • Aucune sensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli

    1. Réactions allergiques connues de grade 1 à 2 à l'asparaginase autorisées
    2. Aucune allergie antérieure de grade 3-4 à l'asparaginase ou à la pégaspargase

  • Plus de 30 jours depuis le traitement précédent et aucun traitement concomitant avec l'un des traitements suivants :

    1. Cryothérapie orale
    2. Glutamine comme supplément oral
    3. Traumeel
    4. Gelclair
    5. Pâte de vancomycine orale
    6. Thérapie au laser de bas niveau
    7. Un produit ou dispositif expérimental dans un autre essai clinique
  • Pas de palifermine ou d'autres facteurs de croissance des kératinocytes
  • Aucun autre médicament cytotoxique concomitant pour le conditionnement ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (méthotrexate intrathécal ou cytarabine pour l'atteinte du SNC autorisé)
  • Pas enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (palifermine)
Les patients reçoivent du palifermine IV une fois par jour pendant 3 jours avant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite de la palifermine IV aux jours 0, 1 et 2 après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Médicament: Palifermine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Facteur de croissance, kératinocyte humain recombinant
  • Képivance
  • Facteur de croissance des kératinocytes, humain recombinant
  • Facteur de croissance des kératinocytes humains recombinant
  • rhKGF
  • Facteur de croissance des kératinocytes rhu
Comparateur placebo: Bras II (placebo)
Les patients reçoivent un placebo IV une fois par jour pendant 3 jours avant la chimiothérapie et/ou la radiothérapie en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite un placebo IV aux jours 0, 1 et 2 après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Autre: Placebo
Étant donné IV
Autres noms:
  • thérapie placebo
  • PLCB
  • simulacre de thérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la mucosite buccale de grade 3 ou 4 de l'OMS
Délai: Jusqu'au jour 32
L'incidence de la mucosite de grade 3 ou 4 de l'OMS, les groupes palifermine et placebo, sera comparée à l'aide d'une méthode généralisée de Cochran-Mantel-Haenszel pour l'association générale comme analyse principale. De plus, ce résultat sera examiné à l'aide d'un modèle de régression logistique ; les deux approches prendront en compte les strates de randomisation. Les facteurs de confusion potentiels seront examinés à l'aide de modèles de régression logistique multiple.
Jusqu'au jour 32

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire du palifermine selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v 3.0
Délai: Jusqu'à 100 jours post-HSCT
L'incidence des événements indésirables et des anomalies de laboratoire dans les groupes palifermine et placebo sera résumée pour tous les participants à l'étude qui reçoivent au moins une dose de médicament à l'étude et également séparément pour les receveurs de GCSH autologues et allogéniques à l'aide de statistiques descriptives. Le délai de prise de greffe de neutrophiles (premier jour d'ANC 500/mm^3 pendant au moins 2 jours consécutifs) sera examiné dans les groupes palifermine et placebo et comparé à l'aide du test du log-rank stratifié. L'incidence de la formation d'anticorps sériques anti-palifermine sera résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Jusqu'à 100 jours post-HSCT
Effets à long terme du palifermine sur l'évolution de la maladie et la survie
Délai: Jusqu'à 10 ans
Les résultats à long terme (survie sans progression, survie globale et secondes tumeurs malignes) seront examinés à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et d'incidence cumulative et comparés à l'aide du test du log-rank stratifié. Ces résultats seront résumés parmi tous les participants à l'étude et également séparément pour les receveurs de GCSH autologues et allogéniques.
Jusqu'à 10 ans
Durée de la mucosite buccale de grade 3 ou 4 de l'OMS
Délai: Jusqu'au jour 32
La durée de la mucosite buccale de grade 3 ou 4, la durée de l'administration de nutrition parentérale totale (NPT) et la dose totale d'analgésique opioïde parentéral seront comparées entre les groupes à l'aide d'un test de Wilcoxon stratifié. La sévérité de la mucosite selon l'échelle d'évaluation de la mucosite orale (OMAS), l'échelle de mucosite modifiée de Walsh, l'échelle d'évaluation de la douleur catégorique et les échelles du questionnaire quotidien sur la mucosite orale (OMDQ) sera comparée entre les groupes en utilisant l'aire sous la courbe (AUC).
Jusqu'au jour 32
Scores OMAS quotidiens
Délai: Jusqu'au jour 32
L'ASC sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test de Wilcoxon stratifié, dans lequel des tests de classement spécifiques à la strate sont calculés puis additionnés pour obtenir un test combiné.
Jusqu'au jour 32
Scores de mucosite de Walsh modifiés quotidiennement
Délai: Jusqu'au jour 32
L'ASC sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test de Wilcoxon stratifié, dans lequel des tests de classement spécifiques à la strate sont calculés puis additionnés pour obtenir un test combiné.
Jusqu'au jour 32
Échelles d'évaluation catégorielles de la douleur quotidienne
Délai: Jusqu'au jour 32
L'ASC sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test de Wilcoxon stratifié, dans lequel des tests de classement spécifiques à la strate sont calculés puis additionnés pour obtenir un test combiné.
Jusqu'au jour 32
OMDQ quotidien
Délai: Jusqu'au jour 32
L'ASC sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test de Wilcoxon stratifié, dans lequel des tests de classement spécifiques à la strate sont calculés puis additionnés pour obtenir un test combiné.
Jusqu'au jour 32
Incidence, dose totale et durée de l'utilisation parentérale d'analgésiques opioïdes (équivalents morphine)
Délai: Jusqu'au jour 32
L'incidence de l'utilisation parentérale d'analgésiques opioïdes L'administration de TPN sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test généralisé de Cochran-Mantel-Haenszel.
Jusqu'au jour 32
Incidence et durée de l'administration de nutrition parentérale totale
Délai: Jusqu'au jour 32
L'incidence de l'utilisation parentérale d'analgésiques opioïdes L'administration de TPN sera comparée entre les groupes à l'aide d'un test généralisé de Cochran-Mantel-Haenszel. Si les sujets reçoivent toujours une analgésie opioïde parentérale ou une TPN au jour 32, la date d'arrêt suivante sera également collectée.
Jusqu'au jour 32
Incidence de la neutropénie fébrile et des infections bactériennes invasives
Délai: Jusqu'au jour 32
L'incidence de la neutropénie fébrile et des infections bactériennes invasives sera comparée à l'aide d'un test généralisé de Cochran-Mantel-Haenszel.
Jusqu'au jour 32

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lillian Sung, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2008

Première publication (Estimation)

6 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2018

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACCL0521 (Autre identifiant: DCP)
  • U10CA095861 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-00329 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000588622

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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