Palifermin zur Vorbeugung oraler Mukositis durch Chemotherapie und/oder Strahlentherapie bei jungen Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen

HAUPTZIELE:

I. Um zu vergleichen, ob Palifermin im Vergleich zu Placebo, das pädiatrischen Patienten drei Tage vor der Konditionierung und drei Tage nach einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) verabreicht wird, mit einer Verringerung der Inzidenz von oraler Mukositis des WHO-Grades 3 oder 4 verbunden ist.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Palifermin. II. Bewertung der langfristigen Auswirkungen von Palifermin auf den Krankheitsverlauf und das Überleben.

III. Vergleich der Inzidenz, Gesamtdosis und Dauer der parenteralen Anwendung von Opioid-Analgetika (Morphinäquivalente) sowie Inzidenz und Dauer der Verabreichung einer totalen parenteralen Ernährung (TPN) bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.

IV. Vergleich der Inzidenz von fieberhafter Neutropenie und invasiven bakteriellen Infektionen bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Um festzustellen, ob Palifermin im Vergleich zu Placebo die Inzidenz von oraler Mukositis Grad 3 oder 4 der WHO bei allogenen pädiatrischen HSCT-Patienten verringert, die Methotrexat als Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)-Prophylaxe erhalten.

II. Um festzustellen, ob Palifermin im Vergleich zu Placebo die akute und chronische GVHD nach allogener HSCT reduziert.

III. Beschreibung der Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung (Dauer des Krankenhausaufenthalts und Verabreichung von Antibiotika, TPN, enteraler Ernährung über die Magen-, Nasojejunal- oder Gastrostomie sowie Blutprodukte) bei pädiatrischen Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden stratifiziert nach Alter in Jahren (1 bis 2 vs. 3 bis 11 vs. 12 bis 16), Art der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) (autolog vs. allogen), Konditionierungsschema (entweder Ganzkörperbestrahlung [TBI] oder Melphalan). vs. weder TBI noch Melphalan). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten 3 Tage lang einmal täglich Palifermin IV vor der Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann Palifermin IV an den Tagen 0, 1 und 2 nach autologer oder allogener HSCT.

ARM II: Patienten erhalten 3 Tage lang einmal täglich Placebo IV vor der Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, sofern keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann an den Tagen 0, 1 und 2 nach der autologen oder allogenen HSCT ein Placebo IV.

Blutproben werden zu Studienbeginn, 32 Tage und 100 Tage nach der HSCT entnommen, um die Immunogenität von Palifermin zu bewerten. Die orale Mukositis wird zu Studienbeginn täglich 8 Tage vor und 32 Tage nach der HSCT oder bis die orale Mukositis abgeklungen ist, anhand der Mukositis-Skala der WHO, der Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), der modifizierten Walsh-Mukositis-Skala und des Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) beurteilt ) und die Schmerzkategorialbewertungsskala.

Nach Abschluss der HSCT werden die Patienten bis zu 10 Jahre lang regelmäßig beobachtet.