Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Палифермин в профилактике орального мукозита, вызванного химиотерапией и/или лучевой терапией, у молодых пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток

3 августа 2018 г. обновлено: Children's Oncology Group

Групповое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование палифермина для предотвращения вызванного химиотерапией и/или лучевой терапией орального мукозита у детей, подвергающихся аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Это рандомизированное исследование фазы II изучает палифермин, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с плацебо в предотвращении орального мукозита, вызванного химиотерапией и/или лучевой терапией, у молодых пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток. Палифермин может помочь облегчить или предотвратить оральный мукозит, вызванный химиотерапией и лучевой терапией, у молодых пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить, связано ли введение палифермина и плацебо педиатрическим пациентам за три дня до кондиционирования и через три дня после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) со снижением заболеваемости оральным мукозитом 3 или 4 степени по ВОЗ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость палифермина. II. Оценить долгосрочное влияние палифермина на исход заболевания и выживаемость.

III. Сравнить частоту, общую дозу и продолжительность парентерального применения опиоидных анальгетиков (эквиваленты морфина), а также частоту и продолжительность введения полного парентерального питания (ППП) у пациентов, получавших эти схемы.

IV. Сравнить частоту фебрильной нейтропении и инвазивных бактериальных инфекций у пациентов, получавших эти схемы.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, снижает ли палифермин по сравнению с плацебо частоту возникновения орального мукозита 3 или 4 степени по ВОЗ среди педиатрических пациентов с аллогенной ТГСК, получающих метотрексат в качестве профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

II. Определить, снижает ли палифермин по сравнению с плацебо острую и хроническую РТПХ после аллогенной ТГСК.

III. Описать использование медицинской помощи (длительность госпитализации и введение антибиотиков, ППП, назогастральное, назоеюнальное или гастростомическое энтеральное питание и препараты крови) у педиатрических пациентов, получавших эти схемы.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют по возрасту в годах (от 1 до 2, от 3 до 11 и от 12 до 16), типу трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (аутологичная или аллогенная), режиму кондиционирования (облучение всего тела [ЧМТ] или мелфалановая трансплантация). по сравнению ни с ЧМТ, ни с мелфаланом). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают палифермин внутривенно один раз в день в течение 3 дней перед химиотерапией и/или лучевой терапией при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают палифермин внутривенно в дни 0, 1 и 2 после аутологичной или аллогенной ТГСК.

ARM II: пациенты получают плацебо внутривенно один раз в день в течение 3 дней перед химиотерапией и/или лучевой терапией при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают плацебо внутривенно в дни 0, 1 и 2 после аутологичной или аллогенной ТГСК.

Образцы крови собирают исходно, через 32 и 100 дней после ТГСК для оценки иммуногенности палифермина. Оральный мукозит оценивают исходно, ежедневно в течение 8 дней до и 32 дней после ТГСК или до тех пор, пока оральный мукозит не разрешится по шкале ВОЗ для оценки мукозита, шкале оценки орального мукозита (OMAS), модифицированной шкале мукозита Уолша, ежедневному опроснику по оральному мукозиту (OMDQ). ) и категориальной шкале оценки боли.

После завершения ТГСК пациенты периодически наблюдаются в течение до 10 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии:

  • Пациенты, перенесшие миелоаблативную аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по любому показанию
  • Допускается любой тип миелоаблативной схемы кондиционирования ТГСК.

  • Пациентам, перенесшим аллогенную ТГСК, может быть назначен один из следующих типов донорских стволовых клеток:

    1. HLA-совместимый родной брат или родитель
    2. Частично совместимый семейный донор (несовместимый по одному локусу HLA [класс I])
    3. Полностью совместимый неродственный донор стволовых клеток костного мозга или периферической крови
    4. HLA-совместимая или частично несовместимая (как минимум 4 из 6) пуповинная кровь (класс I или II)
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет положительного ВИЧ

  • Нет известной чувствительности к продуктам, полученным из кишечной палочки.

    1. Разрешены известные аллергические реакции 1-2 степени на аспарагиназу.
    2. Отсутствие предшествующей аллергии 3-4 степени на аспарагиназу или пегаспаргазу

  • Более 30 дней с момента предыдущего лечения и без одновременного лечения любым из следующих методов лечения:

    1. Оральная криотерапия
    2. Глютамин в качестве пероральной добавки
    3. Траумель
    4. Гельклер
    5. Пероральная ванкомициновая паста
    6. Низкоинтенсивная лазерная терапия
    7. Исследуемый продукт или устройство в другом клиническом испытании
  • Отсутствие предшествующего приема палифермина или других факторов роста кератиноцитов
  • Отсутствие других сопутствующих цитотоксических препаратов для кондиционирования или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (интратекальное введение метотрексата или цитарабина при поражении ЦНС разрешено)
  • Не беременна и не кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (палифермин)
Пациенты получают палифермин внутривенно один раз в сутки в течение 3 дней перед химиотерапией и/или лучевой терапией при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают палифермин внутривенно в дни 0, 1 и 2 после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Лекарство: Палифермин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Фактор роста, рекомбинантный кератиноцит человека
  • Кепиванс
  • Фактор роста кератиноцитов, рекомбинантный человеческий
  • Рекомбинантный фактор роста кератиноцитов человека
  • рчКГФ
  • rhu Фактор роста кератиноцитов
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Пациенты получают плацебо внутривенно один раз в день в течение 3 дней перед химиотерапией и/или лучевой терапией при отсутствии неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают плацебо внутривенно в дни 0, 1 и 2 после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Другой: Плацебо
Учитывая IV
Другие имена:
  • плацебо-терапия
  • ПЛКБ
  • ложная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость оральным мукозитом 3 или 4 степени ВОЗ
Временное ограничение: До 32 дня
Заболеваемость мукозитом 3 или 4 степени ВОЗ в группах палифермина и плацебо будет сравниваться с использованием обобщенного метода Кохрана-Мантеля-Хензеля для общей ассоциации в качестве первичного анализа. Кроме того, этот результат будет изучен с использованием модели логистической регрессии; оба подхода будут учитывать слои рандомизации. Потенциальные искажающие факторы будут изучены с использованием нескольких моделей логистической регрессии.
До 32 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей от палифермина в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v 3.0
Временное ограничение: До 100 дней после ТГСК
Частота нежелательных явлений и лабораторных отклонений в группах палифермина и плацебо будет суммирована для всех участников исследования, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, а также отдельно для реципиентов аутологичных и аллогенных ТГСК с использованием описательной статистики. Время до приживления нейтрофилов (первый день ANC 500/мм^3 в течение как минимум 2 дней подряд) будет исследовано в группах палифермина и плацебо и сравнено с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста. Частота образования антител к палифермину в сыворотке будет обобщена с использованием описательной статистики.
До 100 дней после ТГСК
Долгосрочные эффекты палифермина на исход заболевания и выживаемость
Временное ограничение: До 10 лет
Долгосрочные результаты (выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и повторные злокачественные новообразования) будут изучаться с использованием кривых Каплана-Мейера и кумулятивной кривой заболеваемости, а также сравниваться с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста. Эти результаты будут обобщены среди всех участников исследования, а также отдельно для реципиентов аутологичных и аллогенных ТГСК.
До 10 лет
Длительность орального мукозита 3 или 4 степени ВОЗ
Временное ограничение: До 32 дня
Продолжительность орального мукозита 3 или 4 степени, продолжительность введения полного парентерального питания (ППП) и общую дозу парентерального опиоидного анальгетика будут сравнивать между группами с использованием стратифицированного теста Уилкоксона. Тяжесть мукозита в соответствии со шкалой оценки орального мукозита (OMAS), модифицированной шкалой мукозита Уолша, категориальной оценочной шкалой боли и шкалами ежедневного опросника по оральному мукозиту (OMDQ) будут сравниваться между группами с использованием площади под кривой (AUC).
До 32 дня
Ежедневные оценки OMAS
Временное ограничение: До 32 дня
AUC будет сравниваться между группами с использованием стратифицированного критерия Уилкоксона, в котором ранговые тесты для конкретных слоев вычисляются, а затем суммируются для получения комбинированного теста.
До 32 дня
Ежедневные модифицированные баллы по шкале Уолша для мукозита
Временное ограничение: До 32 дня
AUC будет сравниваться между группами с использованием стратифицированного критерия Уилкоксона, в котором ранговые тесты для конкретных слоев вычисляются, а затем суммируются для получения комбинированного теста.
До 32 дня
Ежедневные категориальные шкалы оценки боли
Временное ограничение: До 32 дня
AUC будет сравниваться между группами с использованием стратифицированного критерия Уилкоксона, в котором ранговые тесты для конкретных слоев вычисляются, а затем суммируются для получения комбинированного теста.
До 32 дня
Ежедневный OMDQ
Временное ограничение: До 32 дня
AUC будет сравниваться между группами с использованием стратифицированного критерия Уилкоксона, в котором ранговые тесты для конкретных слоев вычисляются, а затем суммируются для получения комбинированного теста.
До 32 дня
Частота, общая доза и продолжительность парентерального применения опиоидных анальгетиков (эквиваленты морфина)
Временное ограничение: До 32 дня
Частота применения парентеральных опиоидных анальгетиков и введения ППП будет сравниваться между группами с использованием обобщенного теста Кохрана-Мантеля-Хензеля.
До 32 дня
Частота и продолжительность полного парентерального питания
Временное ограничение: До 32 дня
Частота применения парентеральных опиоидных анальгетиков и введения ППП будет сравниваться между группами с использованием обобщенного теста Кохрана-Мантеля-Хензеля. Если субъекты все еще получают парентеральную опиоидную анальгезию или ППП на 32-й день, также будет собрана дата последующего прекращения.
До 32 дня
Частота фебрильной нейтропении и инвазивных бактериальных инфекций
Временное ограничение: До 32 дня
Заболеваемость фебрильной нейтропенией и инвазивными бактериальными инфекциями будет сравниваться с использованием обобщенного теста Кохрана-Мантеля-Хензеля.
До 32 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Lillian Sung, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACCL0521 (Другой идентификатор: DCP)
  • U10CA095861 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2009-00329 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000588622

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться