Palifermin nella prevenzione della mucosite orale causata da chemioterapia e/o radioterapia in giovani pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare se il palifermin rispetto al placebo somministrato a pazienti pediatrici tre giorni prima del condizionamento e tre giorni dopo il trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è associato a una riduzione dell'incidenza di mucosite orale di grado 3 o 4 dell'OMS.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di palifermin. II. Per valutare gli effetti a lungo termine di palifermin sull'esito della malattia e sulla sopravvivenza.

III. Confrontare l'incidenza, la dose totale e la durata dell'uso parenterale di analgesici oppioidi (equivalenti alla morfina) e l'incidenza e la durata della somministrazione di nutrizione parenterale totale (TPN) nei pazienti trattati con questi regimi.

IV. Per confrontare l'incidenza di neutropenia febbrile e infezioni batteriche invasive in pazienti trattati con questi regimi.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare se palifermin rispetto al placebo riduca l'incidenza della mucosite orale di grado 3 o 4 dell'OMS tra i pazienti pediatrici con trapianto allogenico che ricevono metotrexato come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

II. Determinare se palifermin rispetto al placebo riduce la GVHD acuta e cronica dopo HSCT allogenico.

III. Descrivere l'utilizzo dell'assistenza sanitaria (durata dell'ospedalizzazione e somministrazione di antibiotici, TPN, nutrizione enterale somministrata per nasogastrico, nasodigiunale o gastrostomia e prodotti sanguigni) in pazienti pediatrici trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base all'età in anni (da 1 a 2 vs da 3 a 11 vs da 12 a 16), tipo di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (autologo vs allogenico), regime di condizionamento (irradiazione totale del corpo [TBI] o melfalan vs né trauma cranico né melfalan). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono palifermin IV una volta al giorno per 3 giorni prima della chemioterapia e/o radioterapia in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi palifermin IV nei giorni 0, 1 e 2 dopo trapianto autologo o allogenico.

ARM II: i pazienti ricevono placebo EV una volta al giorno per 3 giorni prima della chemioterapia e/o radioterapia in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi placebo IV nei giorni 0, 1 e 2 dopo trapianto autologo o allogenico.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale, 32 giorni e 100 giorni dopo l'HSCT per valutare l'immunogenicità di palifermin. La mucosite orale viene valutata al basale, giornalmente per 8 giorni prima e 32 giorni dopo l'HSCT, o fino a quando la mucosite orale non si è risolta mediante la WHO Mucositis Scale, la Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), la Walsh Mucositis Scale modificata, l'Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ) ) e la scala di valutazione categoriale del dolore.

Dopo il completamento dell'HSCT, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 10 anni.