Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palifermin bij het voorkomen van orale mucositis veroorzaakt door chemotherapie en/of bestralingstherapie bij jonge patiënten die stamceltransplantatie ondergaan

3 augustus 2018 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een groepswijde dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met palifermin ter voorkoming van door chemotherapie en/of radiotherapie geïnduceerde orale mucositis bij kinderen die een autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan

Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert palifermin om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met een placebo bij het voorkomen van orale mucositis veroorzaakt door chemotherapie en/of bestraling bij jonge patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan. Palifermin kan helpen bij het verlichten of voorkomen van orale mucositis veroorzaakt door chemotherapie en bestraling bij jonge patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te vergelijken of palifermin versus placebo toegediend aan pediatrische patiënten drie dagen voorafgaand aan conditionering en drie dagen na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) geassocieerd is met een vermindering van de incidentie van WHO graad 3 of 4 orale mucositis.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van palifermin te evalueren. II. Om de langetermijneffecten van palifermin op het ziekteverloop en de overleving te evalueren.

III. Om de incidentie, totale dosis en duur van parenteraal gebruik van opioïde analgetica (morfine-equivalenten) en incidentie en duur van totale parenterale voeding (TPN) toediening te vergelijken bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

IV. Om de incidentie van febriele neutropenie en invasieve bacteriële infecties te vergelijken bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te bepalen of palifermin versus placebo de incidentie van WHO-graad 3 of 4 orale mucositis vermindert bij allogene HSCT-pediatrische patiënten die methotrexaat krijgen als profylaxe van graft-versus-host-ziekte (GVHD).

II. Om te bepalen of palifermin versus placebo acute en chronische GVHD vermindert na allogene HSCT.

III. Om het gebruik van de gezondheidszorg te beschrijven (duur van ziekenhuisopname en toediening van antibiotica, TPN, nasogastrische, nasojejunale of gastrostomie toegediende enterale voeding en bloedproducten) bij pediatrische patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijd in jaren (1 tot 2 versus 3 tot 11 versus 12 tot 16), type hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (autoloog versus allogeen), conditioneringsregime (bestraling van het hele lichaam [TBI] of melfalan versus noch TBI noch melfalan). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen palifermin IV eenmaal daags gedurende 3 dagen voorafgaand aan chemotherapie en/of radiotherapie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens palifermin IV op dag 0, 1 en 2 na autologe of allogene HSCT.

ARM II: Patiënten krijgen placebo IV eenmaal daags gedurende 3 dagen voorafgaand aan chemotherapie en/of radiotherapie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens placebo IV op dag 0, 1 en 2 na autologe of allogene HSCT.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline, 32 dagen en 100 dagen na HSCT om de immunogeniciteit van palifermin te evalueren. Orale mucositis wordt beoordeeld bij baseline, dagelijks gedurende 8 dagen voorafgaand aan en 32 dagen na HSCT, of totdat orale mucositis is verdwenen door de WHO Mucositis Scale, Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), gemodificeerde Walsh mucositis-schaal, Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ). ), en de categorische beoordelingsschaal voor pijn.

Na voltooiing van HSCT worden patiënten gedurende maximaal 10 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria:

  • Patiënten die een myeloablatieve autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan voor welke indicatie dan ook
  • Elk type myeloablatief HSCT-conditioneringsregime is toegestaan

  • Patiënten die allogene HSCT ondergaan, kunnen 1 van de volgende soorten donorstamcellen ondergaan:

    1. HLA-gematchte broer of zus of ouder
    2. Gedeeltelijk gematchte familiedonor (niet-overeenkomende voor een enkele HLA-locus [klasse I])
    3. Volledig gematchte niet-verwante merg- of perifere bloedstamceldonor
    4. HLA-matched of gedeeltelijk niet-matched (minstens 4 van de 6 match) navelstrengbloed (klasse I of II)
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen hiv-positiviteit

  • Geen bekende gevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten

    1. Bekende graad 1 tot 2 allergische reacties op asparaginase toegestaan
    2. Geen voorafgaande graad 3-4 allergieën voor asparaginase of pegaspargase

  • Meer dan 30 dagen geleden en geen gelijktijdige behandeling met een van de volgende therapieën:

    1. Orale cryotherapie
    2. Glutamine als oraal supplement
    3. Traumeel
    4. Gelclair
    5. Orale vancomycinepasta
    6. Lasertherapie op laag niveau
    7. Een onderzoeksproduct of -apparaat in een andere klinische proef
  • Geen eerdere palifermin of andere groeifactoren voor keratinocyten
  • Geen andere gelijktijdige cytotoxische geneesmiddelen voor conditionering of graft-vs-host-ziekteprofylaxe (intrathecaal methotrexaat of cytarabine voor CZS-betrokkenheid toegestaan)
  • Niet zwanger of verzorgend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (palifermin)
Patiënten krijgen palifermin IV eenmaal daags gedurende 3 dagen voorafgaand aan chemotherapie en/of radiotherapie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens palifermin IV op dag 0, 1 en 2 na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Geneesmiddel: Palifermin
IV gegeven
Andere namen:
  • Groeifactor, recombinante menselijke keratinocyt
  • Behoud
  • Keratinocytgroeifactor, recombinant humaan
  • Recombinante menselijke keratinocytgroeifactor
  • rhKGF
  • rhu keratinocyt groeifactor
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo)
Patiënten krijgen placebo IV eenmaal daags gedurende 3 dagen voorafgaand aan chemotherapie en/of radiotherapie bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen vervolgens placebo IV op dag 0, 1 en 2 na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Ander: Placebo
IV gegeven
Andere namen:
  • placebo therapie
  • PLCB
  • schijntherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van WHO graad 3 of 4 orale mucositis
Tijdsspanne: Tot dag 32
De incidentie van WHO-graad 3 of 4 mucositis, de palifermin- en placebogroepen, zal worden vergeleken met behulp van een gegeneraliseerde Cochran-Mantel-Haenszel-methode voor algemene associatie als primaire analyse. Daarnaast zal deze uitkomst worden onderzocht met behulp van een logistisch regressiemodel; beide benaderingen zullen de randomisatiestrata verklaren. Potentiële confounders zullen worden onderzocht met behulp van meerdere logistische regressiemodellen.
Tot dag 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen van palifermin volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na HSCT
De incidentie van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen in de palifermin- en placebogroepen zal worden samengevat voor alle studiedeelnemers die ten minste één dosis studiemedicatie krijgen en ook afzonderlijk voor autologe en allogene HSCT-ontvangers met behulp van beschrijvende statistieken. Tijd tot neutrofielentransplantatie (eerste dag van ANC 500/mm^3 gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen) zal worden onderzocht in de palifermin- en placebogroepen en worden vergeleken met behulp van de gestratificeerde log-rangtest. De incidentie van vorming van antilichamen tegen palifermin in serum zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Tot 100 dagen na HSCT
Langetermijneffecten van palifermin op het ziekteverloop en de overleving
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Langetermijnuitkomsten (progressievrije overleving, totale overleving en tweede maligniteiten) zullen worden onderzocht met behulp van Kaplan-Meier en cumulatieve incidentiecurven en worden vergeleken met behulp van de gestratificeerde log-rangtest. Deze resultaten zullen worden samengevat onder alle studiedeelnemers en ook afzonderlijk voor autologe en allogene HSCT-ontvangers.
Tot 10 jaar
Duur van WHO graad 3 of 4 orale mucositis
Tijdsspanne: Tot dag 32
De duur van graad 3 of 4 orale mucositis, de duur van de totale parenterale voeding (TPN) toediening en de totale dosis parenterale opioïde analgeticum zullen tussen de groepen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde Wilcoxon-test. De ernst van mucositis volgens de Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS), gemodificeerde Walsh mucositis-schaal, categorische pijnbeoordelingsschaal en Oral Mucositis Daily Questionnaire (OMDQ)-schalen zullen worden vergeleken tussen groepen met behulp van het gebied onder de curve (AUC).
Tot dag 32
Dagelijkse OMAS-scores
Tijdsspanne: Tot dag 32
De AUC zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde Wilcoxon-test, waarin stratumspecifieke rangtests worden berekend en vervolgens opgeteld om een ​​gecombineerde test te verkrijgen.
Tot dag 32
Dagelijks gewijzigde Walsh mucositis-scores
Tijdsspanne: Tot dag 32
De AUC zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde Wilcoxon-test, waarin stratumspecifieke rangtests worden berekend en vervolgens opgeteld om een ​​gecombineerde test te verkrijgen.
Tot dag 32
Dagelijkse pijn categorische beoordelingsschalen
Tijdsspanne: Tot dag 32
De AUC zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde Wilcoxon-test, waarin stratumspecifieke rangtests worden berekend en vervolgens opgeteld om een ​​gecombineerde test te verkrijgen.
Tot dag 32
Dagelijkse OMDQ
Tijdsspanne: Tot dag 32
De AUC zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van een gestratificeerde Wilcoxon-test, waarin stratumspecifieke rangtests worden berekend en vervolgens opgeteld om een ​​gecombineerde test te verkrijgen.
Tot dag 32
Incidentie, totale dosis en duur van parenteraal gebruik van opioïden als analgeticum (morfine-equivalenten)
Tijdsspanne: Tot dag 32
Incidentie van parenteraal gebruik van opioïde analgetica TPN-toediening zal worden vergeleken tussen groepen met behulp van een gegeneraliseerde Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Tot dag 32
Incidentie en duur van totale toediening van parenterale voeding
Tijdsspanne: Tot dag 32
Incidentie van parenteraal gebruik van opioïde analgetica TPN-toediening zal worden vergeleken tussen groepen met behulp van een gegeneraliseerde Cochran-Mantel-Haenszel-test. Als proefpersonen op dag 32 nog steeds parenterale opioïde analgesie of TPN krijgen, wordt ook de daaropvolgende stopdatum verzameld.
Tot dag 32
Incidentie van febriele neutropenie en invasieve bacteriële infecties
Tijdsspanne: Tot dag 32
De incidentie van febriele neutropenie en invasieve bacteriële infecties zal worden vergeleken met behulp van een gegeneraliseerde Cochran-Mantel-Haenszel-test.
Tot dag 32

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lillian Sung, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACCL0521 (Andere identificatie: DCP)
  • U10CA095861 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2009-00329 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000588622

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren