Studie bezpečnosti a účinnosti intravenózního 131I-TM601 u dospělých pacientů s maligním melanomem

Kritéria pro zařazení:

Pacient MUSÍ:

1. Mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
2. Být ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
3. Mít histologicky prokázaný maligní melanom stadia IIIc nebo IV s dokumentovanou progresí během nebo po poslední předchozí léčbě melanomu.
4. Mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru jako > 20 mm konvenčními technikami (CT) nebo > 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI mozku.
5. Selhala alespoň 1 předchozí terapie melanomu nebo odmítla standardní terapii první linie.
6. Mít stav výkonu ECOG 0 - 1.
7. Mít očekávanou délku života na základě úsudku vyšetřovatele > 3 měsíce.
8. Při screeningovém EKG mějte interval QTc < 450 ms.
9. Pokud užíváte steroidy, používejte dávku, která je stabilní po dobu nejméně 5 dnů před zobrazovací dávkou.
10. Před zařazením do studie se zotavili z toxicity veškeré předchozí terapie. Pokud pacient v nedávné době prodělal velký chirurgický zákrok, musí mezi operací a datem podání zobrazovací dávky uplynout interval alespoň 3 týdnů.

11. Mít přijatelné laboratorní výsledky takto:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1 500 mm3
    3. Počet krevních destiček ≥ 150 000 mm3
    4. PT <1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
    7. AST/ALT < nebo = 5 ULN
    8. Sérový kreatinin < nebo = 2 mg/dl
12. Proveďte negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od podání studovaného léku, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku.
13. Souhlaste s používáním účinné formy antikoncepce, abyste zabránili otěhotnění, pokud jste plodná (platí pro pacienty mužského i ženského pohlaví).
14. Souhlaste s tím, že se zdržíte kojení, pokud je žena.

15. Umět dodržovat léčebný plán, studijní postupy a kontrolní vyšetření.

    Pokud je pacient zařazen do dílčí studie na jednom místě, MUSÍ:

16. Mít alespoň jedno dostupné místo biopsie a druhé měřitelné cílové místo podle kritérií RECIST.
17. Souhlaste s předinfuzními a poinfuzními biopsiemi nádorových lézí.

Kritéria vyloučení:

Pacient nesmí:

1. Máte závažnou souběžnou infekci nebo zdravotní onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností. Příklady zdravotních onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, známá anamnéza HIV, infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by mohla omezit dodržování studijních požadavků.
2. Mít metastázy do CNS, pokud podle úsudku PI není postižení CNS stabilní a pravděpodobně nebude vyžadovat další paliativní terapii CNS v průběhu léčebného protokolu. Pokud předchozí léčba zahrnovala radioterapii, onemocnění CNS by mělo být stabilní alespoň 6 týdnů od předchozí radioterapie.
3. Máte předchozí malignitu s méně než 3letým intervalem bez onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
4. Podstoupili radiační léčbu < 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku (zobrazovací dávka).
5. Byli jste dříve ozařováni na ≥ 25 % červené kostní dřeně.
6. Podstoupili jakoukoli cytotoxickou chemoterapii, hormonální terapii nebo imunoterapii, ať už konvenční nebo testovanou, < 4 týdny před podáním prvního studovaného léku (zobrazovací dávka) v této studii (6 týdnů pro mitomycin-C nebo nitrosomočoviny).
7. Mít v anamnéze plicní embolii do 1 roku nebo hlubokou žilní trombózu do šesti měsíců od zařazení do studie.
8. Současná nebo nedávná historie užívání vysokých dávek aspirinu, warfarinu nebo heparinu (Aspirin < nebo = 81 mg/den, nízké dávky warfarinu < 1 mg/den nebo nízké dávky heparinu pro průchodnost IV katétru jsou povoleny).
9. Přijatá zkoumaná činidla během 4 týdnů před podáním prvního studovaného léku (zobrazovací dávka) v této studii.
10. Mít v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 131I-TM601, např. jód nebo léky obsahující jód.