Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van intraveneus 131I-TM601 bij volwassen patiënten met een kwaadaardig melanoom

Inclusiecriteria:

Patiënt MOET:

1. Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en gedateerd.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bewezen stadium IIIc of IV maligne melanoom hebben met gedocumenteerde progressie tijdens of na de meest recente voorafgaande melanoomtherapie.
4. Meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie als > 20 mm met conventionele technieken (CT) of > 10 mm met spiraal CT-scan of hersen-MRI.
5. Minstens 1 eerdere therapie voor melanoom heeft gefaald of eerstelijns standaardtherapie geweigerd.
6. Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 - 1.
7. Een levensverwachting hebben, gebaseerd op het oordeel van de Onderzoeker, van > 3 maanden.
8. Zorg bij screening-ECG voor een QTc-interval van < 450 ms.
9. Als u steroïden gebruikt, neem dan een dosis die stabiel is gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan de beeldvormingsdosis.
10. Zijn hersteld van de toxiciteit van alle eerdere therapieën voorafgaand aan de inschrijving. Als de patiënt onlangs een grote operatie heeft ondergaan, moet er een interval van ten minste 3 weken zijn verstreken tussen de operatie en de datum van de Imaging Dose.

11. Heb als volgt aanvaardbare laboratoriumresultaten:

    1. Hemoglobine ≥ 9g/dL
    2. ANC ≥ 1.500 mm3
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000 mm3
    4. PT <1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Totaal Bilirubine < 2,0 mg/dL
    7. AST/ALAT < of = 5 ULN
    8. Serumcreatinine < of = 2 mg/dL
12. Een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd.
13. Ga akkoord met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie om zwangerschap te voorkomen, indien vruchtbaar (van toepassing op zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten).
14. Ga akkoord om af te zien van borstvoeding, indien vrouw.

15. In staat zijn om te voldoen aan het behandelplan, de studieprocedures en de vervolgonderzoeken.

    Indien ingeschreven in de substudie op één locatie, MOET de patiënt:

16. Zorg voor ten minste één toegankelijke biopsieplaats en een tweede meetbare doelplaats volgens de RECIST-criteria.
17. Ga akkoord met pre-infusie en post-infusie biopsieën van tumorlaesies.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt mag niet:

1. Een ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte hebben die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar brengt. Voorbeelden van medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, een bekende voorgeschiedenis van hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situatie die zou kunnen beperking van de naleving van de studievereisten.
2. CZS-metastasen hebben, tenzij, naar het oordeel van de PI, de CZS-betrokkenheid stabiel is en het niet waarschijnlijk is dat verdere palliatieve therapie van het CZS nodig is in de loop van het behandelprotocol. Als eerdere behandeling radiotherapie omvatte, moet de ziekte van het CZS stabiel zijn ten minste 6 weken na ontvangst van eerdere radiotherapie.
3. Een eerdere maligniteit hebben met een ziektevrij interval van minder dan 3 jaar, behalve voor adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ kanker van de baarmoederhals.
4. Bestralingsbehandelingen hebben ondergaan < 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (Imaging Dose).
5. Eerder bestraald zijn tot ≥ 25% rood beenmerg.
6. Cytotoxische chemotherapie, hormoontherapie of immunotherapie hebben gekregen, conventioneel of experimenteel, < 4 weken voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (Imaging Dose) in dit onderzoek (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea).
7. Een voorgeschiedenis hebben van longembolie binnen 1 jaar of diepe veneuze trombose binnen zes maanden na inschrijving voor het onderzoek.
8. Huidige of recente geschiedenis van gebruik van hoge doses aspirine, warfarine of heparine (aspirine < of = 81 mg/dag, lage dosis warfarine < 1 mg/dag of lage dosis heparine voor doorgankelijkheid van IV-katheter is toegestaan).
9. Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (Imaging Dose) in dit onderzoek.
10. Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 131I-TM601, b.v. jodium of jodiumbevattende medicijnen.