Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dożylnego podania 131I-TM601 u dorosłych pacjentów z czerniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

Pacjent MUSI:

1. Podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę.
2. Być w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Mają potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy stopnia IIIc lub IV z udokumentowaną progresją podczas lub po ostatniej wcześniejszej terapii czerniaka.
4. Mają mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik (CT) lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu.
5. Nie powiodła się co najmniej 1 wcześniejsza terapia czerniaka lub odmówiono standardowej terapii pierwszego rzutu.
6. Mieć stan wydajności ECOG 0 - 1.
7. Mieć oczekiwaną długość życia, w oparciu o ocenę Badacza, > 3 miesiące.
8. W badaniu przesiewowym EKG należy mieć odstęp QTc < 450 ms.
9. W przypadku przyjmowania sterydów należy stosować stabilną dawkę przez co najmniej 5 dni przed dawką obrazowania.
10. Wyleczyli się z toksyczności całej poprzedniej terapii przed włączeniem. Jeśli pacjent przeszedł ostatnio poważną operację, między operacją a datą podania dawki obrazowej muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie przerwy.

11. Mieć akceptowalne wyniki laboratoryjne w następujący sposób:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    2. ANC ≥ 1500 mm3
    3. Liczba płytek krwi ≥ 150 000 mm3
    4. PT <1,5 GGN
    5. PTT < 1,5 GGN
    6. Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
    7. AspAT/AlAT < lub = 5 GGN
    8. Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 2 mg/dl
12. Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania badanego leku, jeśli jest to kobieta i może zajść w ciążę.
13. Zgódź się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży, jeśli jest ona płodna (dotyczy zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej).
14. Zgódź się powstrzymać od karmienia piersią, jeśli jesteś kobietą.

15. Być w stanie przestrzegać planu leczenia, procedur badawczych i badań kontrolnych.

    W przypadku włączenia do badania cząstkowego z jednym ośrodkiem pacjent MUSI:

16. Mieć co najmniej jedno dostępne miejsce biopsji i drugie mierzalne miejsce docelowe zgodnie z kryteriami RECIST.
17. Zgoda na wykonanie biopsji zmian nowotworowych przed i po infuzji.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie może:

1. Mieć poważną współistniejącą infekcję lub chorobę medyczną, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem. Przykłady chorób medycznych obejmują między innymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca, znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C lub chorobę psychiczną/sytuację społeczną, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
2. Mają przerzuty do OUN, chyba że w ocenie PI zajęcie OUN jest stabilne i prawdopodobnie nie będzie wymagało dalszej paliatywnej terapii OUN w trakcie protokołu leczenia. Jeśli wcześniejsze leczenie obejmowało radioterapię, choroba OUN powinna być stabilna przez co najmniej 6 tygodni od otrzymania poprzedniej radioterapii.
3. Mieć wcześniejszy nowotwór złośliwy z krótszą niż 3-letnią przerwą wolną od choroby, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
4. Otrzymali radioterapię < 6 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku (dawka obrazowa).
5. Wcześniej otrzymali radioterapię do ≥ 25% czerwonego szpiku kostnego.
6. Otrzymali chemioterapię cytotoksyczną, terapię hormonalną lub immunoterapię, zarówno konwencjonalną, jak i badaną, < 4 tygodnie przed podaniem pierwszego badanego leku (dawki obrazowej) w tym badaniu (6 tygodni dla mitomycyny-C lub nitrozomoczników).
7. Mieć historię zatorowości płucnej w ciągu 1 roku lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu sześciu miesięcy od włączenia do badania.
8. Aktualne lub niedawno przebyte stosowanie dużych dawek aspiryny, warfaryny lub heparyny (dopuszczalna jest aspiryna < lub = 81 mg/dobę, mała dawka warfaryny <1 mg/dobę lub mała dawka heparyny w przypadku drożności cewnika dożylnego).
9. Otrzymywali badane środki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku (dawki obrazowej) w tym badaniu.
10. Mają historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 131I-TM601, np. jod lub leki zawierające jod.