Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del 131I-TM601 per via endovenosa in pazienti adulti con melanoma maligno

Criterio di inclusione:

Il paziente DEVE:

1. Avere firmato e datato il consenso informato scritto.
2. Avere un'età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
3. - Avere melanoma maligno di stadio IIIc o IV istologicamente provato con progressione documentata durante o dopo la più recente precedente terapia del melanoma.
4. Avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione come > 20 mm con tecniche convenzionali (TC) o > 10 mm con scansione TC spirale o risonanza magnetica cerebrale.
5. Hanno fallito almeno 1 terapia precedente per il melanoma o hanno rifiutato la terapia standard di prima linea.
6. Avere un performance status ECOG di 0 - 1.
7. Avere un'aspettativa di vita, in base al giudizio dello sperimentatore, di> 3 mesi.
8. All'ECG di screening, avere un intervallo QTc < 450 ms.
9. Se si assumono steroidi, assumere una dose stabile per almeno 5 giorni prima della dose per imaging.
10. Si sono ripresi dalla tossicità di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento. Se il paziente è stato sottoposto di recente a un intervento chirurgico importante, deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 settimane tra l'intervento e la data della Dose di imaging.

11. Avere risultati di laboratorio accettabili come segue:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    2. CAN ≥ 1.500 mm3
    3. Conta piastrinica ≥ 150.000 mm3
    4. PT <1,5 ULN
    5. PTT < 1,5 ULN
    6. Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
    7. AST/ALT < o = 5 ULN
    8. Creatinina sierica < o = 2 mg/dL
12. Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, se di sesso femminile e in età fertile.
13. Accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione per evitare la gravidanza, se fertile (applicabile sia ai pazienti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile).
14. Accetta di astenersi dall'allattamento, se femmina.

15. Essere in grado di rispettare il piano di trattamento, le procedure dello studio e gli esami di follow-up.

    Se arruolato nel sottostudio del sito singolo, il paziente DEVE:

16. Avere almeno un sito bioptico accessibile e un secondo sito target misurabile secondo i criteri RECIST.
17. Accettare le biopsie pre-infusionali e post-infusionali delle lesioni tumorali.

Criteri di esclusione:

Il paziente non può:

1. Avere una grave infezione concomitante o malattia medica che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza. Esempi di malattie mediche includono, ma non sono limitati a, quanto segue: ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anamnesi nota di HIV, infezione da epatite B o epatite C, o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe limitare il rispetto dei requisiti di studio.
2. Avere metastasi del SNC, a meno che, a giudizio del PI, il coinvolgimento del SNC sia stabile e non richieda probabilmente un'ulteriore terapia palliativa al SNC durante il corso del protocollo di trattamento. Se il trattamento precedente ha incluso la radioterapia, la malattia del sistema nervoso centrale deve essere stabile per almeno 6 settimane dal ricevimento della precedente radioterapia.
3. - Avere un precedente tumore maligno con un intervallo libero da malattia inferiore a 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
4. - Avere ricevuto trattamenti con radiazioni <6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (dose di imaging).
5. Hanno precedentemente ricevuto radiazioni per ≥ 25% di midollo osseo rosso.
6. - Avere ricevuto chemioterapia citotossica, terapia ormonale o immunoterapia, convenzionale o sperimentale, <4 settimane prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio (dose di imaging) in questo studio (6 settimane per mitomicina-C o nitrosouree).
7. Avere una storia di embolia polmonare entro 1 anno o trombosi venosa profonda entro sei mesi dall'arruolamento nello studio.
8. Anamnesi attuale o recente di uso di aspirina, warfarin o eparina ad alte dosi (è consentita l'aspirina < o = 81 mg/die, warfarin a basse dosi < 1 mg/die o eparina a basse dosi per la pervietà del catetere EV).
9. - Ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio (dose di imaging) in questo studio.
10. Avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 131I-TM601, ad es. iodio o farmaci contenenti iodio.