Un estudio de seguridad y eficacia de 131I-TM601 intravenoso en pacientes adultos con melanoma maligno

Criterios de inclusión:

El paciente DEBE:

1. Haber firmado y fechado el consentimiento informado por escrito.
2. Tener ≥ 18 años de edad al momento del consentimiento informado.
3. Tener melanoma maligno en estadio IIIc o IV comprobado histológicamente con progresión documentada durante o después de la terapia anterior más reciente para el melanoma.
4. Tienen enfermedad medible, definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión como > 20 mm con técnicas convencionales (TC) o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética cerebral.
5. Han fallado al menos 1 terapia previa para el melanoma o han rechazado la terapia estándar de primera línea.
6. Tener un estado funcional ECOG de 0 - 1.
7. Tener una expectativa de vida, según el juicio del Investigador, de > 3 meses.
8. En el ECG de detección, tenga un intervalo QTc de < 450 ms.
9. Si toma esteroides, tome una dosis que sea estable durante al menos 5 días antes de la dosis de imagen.
10. Haberse recuperado de la toxicidad de todas las terapias previas antes de la inscripción. Si el paciente ha sido sometido recientemente a una cirugía mayor, debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 semanas entre la cirugía y la fecha de la Dosis de Imagen.

11. Tener resultados de laboratorio aceptables de la siguiente manera:

    1. Hemoglobina ≥ 9g/dL
    2. RAN ≥ 1.500 mm3
    3. Recuento de plaquetas ≥ 150.000 mm3
    4. PT <1,5 LSN
    5. PTT < 1,5 LSN
    6. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
    7. AST/ALT < o = 5 LSN
    8. Creatinina sérica < o = 2 mg/dL
12. Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, si es mujer y en edad fértil.
13. Aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo, si es fértil (aplicable tanto a pacientes masculinos como femeninos).
14. Aceptar abstenerse de amamantar, si es mujer.

15. Ser capaz de cumplir con el plan de tratamiento, los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

    Si está inscrito en el subestudio de sitio único, el paciente DEBE:

16. Tener al menos un sitio de biopsia accesible y un segundo sitio objetivo medible según los criterios RECIST.
17. Acepte las biopsias previas y posteriores a la infusión de las lesiones tumorales.

Criterio de exclusión:

El paciente no puede:

1. Tiene una infección o enfermedad médica concurrente grave que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable. Los ejemplos de enfermedades médicas incluyen, entre otros, los siguientes: hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C, o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Tener metástasis en el SNC, a menos que, a juicio del PI, la afectación del SNC sea estable y no sea probable que requiera más terapia paliativa en el SNC durante el curso del protocolo de tratamiento. Si el tratamiento previo ha incluido radioterapia, la enfermedad del SNC debe permanecer estable al menos 6 semanas desde la recepción de la radioterapia previa.
3. Tener una neoplasia maligna previa con un intervalo libre de enfermedad de menos de 3 años, a excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ.
4. Haber recibido tratamientos de radiación < 6 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (Dosis de imagen).
5. Haber recibido previamente radiación a ≥ 25 % de la médula ósea roja.
6. Haber recibido quimioterapia citotóxica, terapia hormonal o inmunoterapia, ya sea convencional o de investigación, < 4 semanas antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio (dosis de imagen) en este estudio (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas).
7. Tener antecedentes de embolia pulmonar dentro de 1 año o trombosis venosa profunda dentro de los seis meses posteriores a la inscripción en el estudio.
8. Historia actual o reciente de uso de dosis altas de aspirina, warfarina o heparina (se permite aspirina < o = 81 mg/día, dosis baja de warfarina < 1 mg/día o heparina en dosis baja para la permeabilidad del catéter IV).
9. Recibió agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (dosis de imagen) en este estudio.
10. Tiene un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 131I-TM601, p. yodo o medicamentos que contienen yodo.