Исследование безопасности и эффективности внутривенного введения 131I-TM601 у взрослых пациентов со злокачественной меланомой

Критерии включения:

Пациент ДОЛЖЕН:

1. Подписали и датировали письменное информированное согласие.
2. Быть в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
3. Иметь гистологически подтвержденную злокачественную меланому стадии IIIc или IV с документально подтвержденным прогрессированием во время или после самой последней предшествующей терапии меланомы.
4. Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении: > 20 мм с помощью обычных методов (КТ) или > 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ головного мозга.
5. По крайней мере, 1 предшествующая терапия меланомы оказалась неудачной или вы отказались от стандартной терапии первой линии.
6. Иметь статус производительности ECOG от 0 до 1.
7. Иметь ожидаемую продолжительность жизни, основанную на заключении исследователя, > 3 месяцев.
8. На скрининговой ЭКГ интервал QTc должен быть < 450 мс.
9. Если вы принимаете стероиды, принимайте стабильную дозу в течение как минимум 5 дней до дозы для визуализации.
10. Вылечились от токсичности всей предыдущей терапии до регистрации. Если пациент недавно перенес серьезную операцию, между операцией и датой введения дозы визуализации должно пройти не менее 3 недель.

11. Иметь следующие приемлемые лабораторные результаты:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    2. АНК ≥ 1500 мм3
    3. Количество тромбоцитов ≥ 150 000 мм3
    4. ПВ <1,5 ВГН
    5. ЧТВ < 1,5 ВГН
    6. Общий билирубин < 2,0 мг/дл
    7. АСТ/АЛТ < или = 5 ВГН
    8. Креатинин сыворотки < или = 2 мг/дл
12. Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после введения исследуемого препарата, если женщина и детородный потенциал.
13. Согласитесь использовать эффективную форму контрацепции, чтобы избежать беременности, если она фертильна (применимо как к мужчинам, так и к женщинам).
14. Согласитесь воздержаться от кормления грудью, если женщина.

15. Уметь соблюдать план лечения, процедуры исследования и последующие обследования.

    Если пациент включен в субисследование с одним центром, он ДОЛЖЕН:

16. Иметь как минимум одно доступное место для биопсии и второе измеримое целевое место в соответствии с критериями RECIST.
17. Согласитесь на биопсию опухолевых поражений до и после инфузии.

Критерий исключения:

Пациент не может:

1. Иметь серьезную сопутствующую инфекцию или соматическое заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента получать лечение, описанное в этом протоколе, с разумной безопасностью. Примеры соматических заболеваний включают, но не ограничиваются следующим: неконтролируемая гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, известный анамнез ВИЧ, инфекции гепатита В или гепатита С или психическое заболевание/социальная ситуация, которая может ограничить соблюдение требований исследования.
2. Имеют метастазы в ЦНС, за исключением случаев, когда, по мнению ИП, поражение ЦНС является стабильным и вряд ли потребует дальнейшей паллиативной терапии ЦНС в течение курса лечения. Если предыдущее лечение включало лучевую терапию, заболевание ЦНС должно оставаться стабильным в течение как минимум 6 недель после получения предыдущей лучевой терапии.
3. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований с интервалом без признаков заболевания менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
4. Получили лучевую терапию менее чем за 6 недель до первого введения исследуемого препарата (доза для визуализации).
5. Ранее получали облучение до ≥ 25% красного костного мозга.
6. Получали какую-либо цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию или иммунотерапию, традиционную или экспериментальную, менее чем за 4 недели до получения первого исследуемого препарата (доза для визуализации) в этом исследовании (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины).
7. Иметь в анамнезе легочную эмболию в течение 1 года или тромбоз глубоких вен в течение шести месяцев после включения в исследование.
8. Текущая или недавняя история применения высоких доз аспирина, варфарина или гепарина (допускается аспирин < или = 81 мг/день, низкие дозы варфарина <1 мг/день или низкие дозы гепарина для проходимости внутривенного катетера).
9. Получал исследуемые агенты в течение 4 недель до получения первого введения исследуемого препарата (дозы для визуализации) в этом исследовании.
10. Иметь в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу 131I-TM601, например. йод или йодсодержащие препараты.