Studie inhibitoru IDO pro recidivující nebo refrakterní pevné nádory (D-1MT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnóza recidivujícího nebo refrakterního solidního nádorového zhoubného nádoru. Patologie pacienta musí být přezkoumána a potvrzena před zařazením (mimo kontroly jsou přijatelné). Pokud neexistuje žádná standardní terapie pro onemocnění nebo subjekt odmítl standardní terapii, subjekt by byl považován za způsobilého pro zařazení.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobin ≥ 9,0 gm/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1200/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥800/mm3.
• Jaterní: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Renální: sérový kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (přibližná hodnota podle Cockcrofta a Gaulta akceptována)
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Normální EKG včetně benigních variant nebo abnormalit spojených s jakýmkoli stavem, který aktuálně odpovídá na vhodnou péči (např. kontrolovaná hypertenze s minimální nebo střední LVH, kontrolovaná FS).
• Předchozí terapie může zahrnovat libovolný počet režimů chemoterapie, imunoterapie a/nebo radiační terapie. Závažná operace nebo systémová chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před zařazením do studie a reziduální toxicita z této terapie musí být v době zařazení 1. nebo nižší, s výjimkou hemoglobinu a absolutního počtu granulocytů. Lokalizovaná radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do studie a zbytková toxicita musí být v době zařazení na stupeň 1 nebo nižší.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí.
• Mužské a ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední dávce léku.
• Pacienti musí být starší 18 let

Kritéria vyloučení:

• Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s metastázami do CNS musí být alespoň 3 měsíce po předchozí léčbě mozku a musí být bez steroidů bez progrese onemocnění CNS.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům studovaného léku na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Gastrointestinální onemocnění způsobující malabsorpci nebo obstrukci v anamnéze, jako je, aniž by byl výčet omezující, Crohnova choroba, celiakální sprue, tropická sprue, syndrom bakteriálního přerůstání/slepé kličky, operace bypassu žaludku, striktury, adheze, achalázie, obstrukce střev nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva.
• Historie transplantace orgánů.
• Subjekty s autoimunitním onemocněním, buď aktivním nebo s anamnézou (např. systémový lupus erythematosis (SLE), revmatoidní artritida (RA), sklerodermie, dermatomyositida atd.).
• Subjekty, které dostávají imunosupresivní terapii včetně systémové kortikosteroidní terapie a/další imunosupresivní terapie (methotrexát, cyklosporin, FK-506, rapamycin) z jakéhokoli důvodu. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé.
• Mezi významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění patří: nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak musí být ≤ 150/90 mmHg v době zařazení do stabilního antihypertenzního režimu); městnavé srdeční selhání (CHF) II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association; stupeň II nebo vyšší onemocnění periferních cév; významné ventrikulární arytmie vyžadující medikaci; a infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < šest měsíců před zařazením do studie.
• Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C nebo >100,6 °F).
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Během studie není dovoleno užívat žádné doplňky obsahující L-trytofan nebo jeho deriváty.
• Pacienti s pozitivní sérologií na HIV, hepatitidu B nebo C a pacienti s jinými získanými/dědičnými imunodeficity jsou nevhodní pro možnost ovlivnění odpovědi na D-1MT a vyšší riziko aktivních oportunních infekcí.
• Pacienti s více než jedním aktivním maligním onemocněním v době zařazení.