IDO-Inhibitor-Studie für rezidivierte oder refraktäre solide Tumoren (D-1MT)

Einschlusskriterien:

• Eine histologische oder zytologische Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären malignen soliden Tumors. Die Pathologie des Patienten muss vor der Aufnahme überprüft und bestätigt werden (externe Überprüfungen sind akzeptabel). Wenn es keine Standardtherapie für die Krankheit gibt oder das Subjekt die Standardtherapie ablehnt, wird das Subjekt für eine Aufnahme in Frage kommen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1200/mm3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 800/mm3.
• Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN mg/dl, ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Nieren: Serum-Kreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (Annäherung von Cockcroft und Gault akzeptiert)
• Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit
• Normales EKG, einschließlich gutartiger Varianten oder Anomalien im Zusammenhang mit einem Zustand, der derzeit auf eine angemessene Behandlung anspricht (z. B. kontrollierter Bluthochdruck mit minimaler oder mäßiger LVH, kontrolliertes Vorhofflimmern).
• Die vorherige Therapie kann eine beliebige Anzahl von Chemotherapie-, Immuntherapie- und/oder Strahlentherapieschemata umfassen. Eine größere Operation oder systemische Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen worden sein, und Resttoxizitäten aus dieser Therapie müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme Grad 1 oder niedriger sein, mit Ausnahme von Hämoglobin und absoluter Granulozytenzahl. Die lokalisierte Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein, und die Resttoxizität muss zum Zeitpunkt der Einschreibung Grad 1 oder niedriger sein.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre inhärenten Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen.
• Männliche und weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, Maßnahmen zur Empfängnisverhütung oder zur Vermeidung von Schwangerschaften anzuwenden, während sie in die Studie eingeschrieben sind und das experimentelle Medikament erhalten, und für einen Monat nach der letzten Dosis des Medikaments.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein

Ausschlusskriterien:

• Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit ZNS-Metastasen müssen mindestens 3 Monate nach der vorherigen Therapie im Gehirn sein und alle Steroide abgesetzt haben, ohne dass eine ZNS-Erkrankung fortschreitet.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Wirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.
• Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die Malabsorption oder Obstruktion verursachen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Zöliakie, tropische Sprue, bakterielle Überwucherung/Blind-Loop-Syndrom, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Achalasie, Darmverschluss oder ausgedehnte Dünndarmresektion.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, entweder aktiv oder in der Vorgeschichte (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA), Sklerodermie, Dermatomyositis usw.).
• Patienten, die aus irgendeinem Grund eine immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich einer systemischen Kortikosteroidtherapie und/oder einer anderen immunsuppressiven Therapie (Methotrexat, Cyclosporin, FK-506, Rapamycin). Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind geeignet.
• Signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: unkontrollierter Bluthochdruck (der Blutdruck muss zum Zeitpunkt der Aufnahme in ein stabiles blutdrucksenkendes Regime ≤ 150/90 mmHg betragen); dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (CHF); periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher; signifikante ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; und Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < sechs Monate vor der Einschreibung.
• Aktive unkontrollierte Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor der Studie Antibiotika erfordert, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,1 ° C oder > 100,6 ° F).
• Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachsorge oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Während des Studiums dürfen keine Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden, die L-Trytophan oder Derivate davon enthalten.
• Patienten mit positiver Serologie für HIV, Hepatitis B oder C und Patienten mit anderen erworbenen/erblichen Immundefekten sind aufgrund der Möglichkeit einer Beeinträchtigung der Reaktion auf D-1MT und des höheren Risikos aktiver opportunistischer Infektionen nicht geeignet.
• Patienten mit mehr als einer aktiven bösartigen Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.