IDO-hæmmerundersøgelse for recidiverende eller refraktære solide tumorer (D-1MT)

Inklusionskriterier:

• En histologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende eller refraktær malignitet i solid tumor. Patientens patologi skal gennemgås og bekræftes inden tilmelding (eksterne anmeldelser er acceptable). Hvis der ikke findes standardterapi for sygdom eller forsøgsperson nægter standardterapi, vil forsøgspersonen blive betragtet som kvalificeret til tilmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Hæmoglobin ≥ 9,0 gm/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1200/mm3, blodplader ≥100.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥800/mm3.
• Hepatisk: total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN mg/dL, ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ca. Cockcroft og Gault accepteret)
• Forventet levetid på mere end 4 måneder.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Normalt EKG inklusive godartede varianter eller abnormiteter forbundet med enhver tilstand, der i øjeblikket reagerer på passende pleje (f.eks. kontrolleret hypertension med minimal eller moderat LVH, kontrolleret AF).
• Forudgående terapi kan omfatte et hvilket som helst antal kemoterapi-, immunterapi- og/eller strålebehandlingsregimer. Større kirurgi eller systemisk kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før optagelsen, og resterende toksicitet fra den behandling skal være grad 1 eller lavere på indskrivningstidspunktet med undtagelse af hæmoglobin og absolut granulocyttal. Lokaliseret strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før tilmelding, og resterende toksicitet skal være grad 1 eller lavere på indskrivningstidspunktet.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens iboende risici, bivirkninger og potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelsen og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste dosis lægemiddel.
• Patienter skal være mindst 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser skal være mindst 3 måneder efter forudgående behandling til hjernen og være fri for alle steroider uden fremskridt CNS-sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af undersøgelseslægemidlet på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Anamnese med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion, såsom, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriel overvækst/blind loop-syndrom, gastrisk bypass-operation, forsnævringer, adhæsioner, achalasia, tarmobstruktion eller omfattende tyndtarmsresektion.
• Historie om organtransplantation.
• Personer med autoimmun sygdom, enten aktiv eller af historie (f.eks. systemisk lupus erythematosis (SLE), reumatoid arthritis (RA), sklerodermi, dermatomyositis, etc.).
• Forsøgspersoner, der modtager immunsuppressiv terapi, herunder systemisk kortikosteroidbehandling og/anden immunsuppressiv terapi (methotrexat, cyclosporin, FK-506, rapamycin) uanset årsag. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede.
• Signifikant eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, der omfatter: ukontrolleret hypertension (blodtrykket skal være ≤ 150/90 mmHg på tidspunktet for indskrivning på et stabilt antihypertensivt regime); New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF); grad II eller større perifer vaskulær sygdom; signifikante ventrikulære arytmier, der kræver medicin; og myokardieinfarkt eller ustabil angina < seks måneder før indskrivning.
• Aktiv ukontrolleret infektion, der kræver antibiotika inden for 1 uge før undersøgelse, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1°C eller >100,6°F).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller anden, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• Ingen kosttilskud, der indeholder L-trytophan eller derivater deraf, er tilladt at tage under undersøgelse.
• Patienter med positiv serologi for HIV, Hepatitis B eller C og patienter med andre erhvervede/arvede immundefekter er ikke kvalificerede på grund af muligheden for at påvirke responsen på D-1MT og den højere risiko for aktive opportunistiske infektioner.
• Patienter med mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet.