Исследование ингибиторов IDO при рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолях (D-1MT)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз рецидивирующей или рефрактерной злокачественной солидной опухоли. Патология пациента должна быть рассмотрена и подтверждена до включения в исследование (внешние обзоры допустимы). Если для заболевания не существует стандартной терапии или субъект отказывается от стандартной терапии, субъект считается подходящим для включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1200/мм3, тромбоциты ≥100 000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥800/мм3.
• Печень: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН мг/дл, АЛТ (SGPT) и АСТ (SGOT) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН).
• Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина (Ccr) ≥50 мл/мин (принято приближение по Кокрофту и Голту)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
• Измеримое или неизмеримое заболевание
• Нормальная ЭКГ, включая доброкачественные варианты или аномалии, связанные с любым состоянием, которое в настоящее время отвечает на соответствующее лечение (например, контролируемая гипертензия с минимальной или умеренной ГЛЖ, контролируемая ФП).
• Предшествующая терапия может включать любое количество режимов химиотерапии, иммунотерапии и/или лучевой терапии. Обширное хирургическое вмешательство или системная химиотерапия должны быть завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование, а остаточная токсичность от этой терапии должна быть степени 1 или ниже на момент включения в исследование, за исключением гемоглобина и абсолютного числа гранулоцитов. Локализованная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование, а остаточная токсичность должна быть 1 степени или ниже на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальные преимущества, а также быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие.
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование средств контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после приема последней дозы препарата.
• Пациенты должны быть не моложе 18 лет

Критерий исключения:

• Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в ЦНС должны быть не менее 3 месяцев после предшествующей терапии головного мозга и не принимать стероиды без прогрессирования заболевания ЦНС.
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия исследуемого препарата на развивающийся плод или новорожденного.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, вызывающие мальабсорбцию или непроходимость, такие как, помимо прочего, болезнь Крона, глютеновая спру, тропическая спру, избыточный бактериальный рост/синдром слепой петли, хирургическое шунтирование желудка, стриктуры, спайки, ахалазия, кишечная непроходимость или обширная резекция тонкой кишки.
• История трансплантации органов.
• Субъекты с аутоиммунным заболеванием, активным или в анамнезе (например, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА), склеродермия, дерматомиозит и т. д.).
• Субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая системную кортикостероидную терапию и/или другую иммуносупрессивную терапию (метотрексат, циклоспорин, FK-506, рапамицин) по любой причине. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие.
• Значительное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включающее: неконтролируемую гипертензию (артериальное давление должно быть ≤ 150/90 мм рт. ст. на момент включения в стабильный антигипертензивный режим); застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; заболевание периферических сосудов II степени или выше; значительные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за шесть месяцев до включения в исследование.
• Активная неконтролируемая инфекция, требующая назначения антибиотиков в течение 1 недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1°C или >100,6°F).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Во время учебы запрещается принимать добавки, содержащие L-тритофан или его производные.
• Пациенты с положительной серологией на ВИЧ, гепатит B или C и пациенты с другими приобретенными/наследственными иммунодефицитами не подходят из-за возможности повлиять на ответ на D-1MT и более высокого риска активных оппортунистических инфекций.
• Пациенты с более чем одним активным злокачественным новообразованием на момент включения.