Studio sugli inibitori IDO per tumori solidi recidivanti o refrattari (D-1MT)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istologica o citologica di malignità del tumore solido ricorrente o refrattario. La patologia del paziente deve essere esaminata e confermata prima dell'arruolamento (revisioni esterne accettabili). Se non esiste una terapia standard per la malattia o il soggetto ha rifiutato la terapia standard, il soggetto sarà considerato idoneo per l'arruolamento.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Emoglobina ≥ 9,0 gm/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1200/mm3, piastrine ≥100.000/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥800/mm3.
• Epatico: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Renale: creatinina sierica (sCr) ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (approssimazione di Cockcroft e Gault accettata)
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• Malattia misurabile o non misurabile
• ECG normale comprese varianti benigne o anomalie associate a qualsiasi condizione che attualmente risponde a cure appropriate (ad esempio, ipertensione controllata con LVH minimo o moderato, FA controllata).
• La terapia precedente può includere qualsiasi numero di regimi di chemioterapia, immunoterapia e/o radioterapia. La chirurgia maggiore o la chemioterapia sistemica devono essere state completate almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e le tossicità residue da tale terapia devono essere di grado 1 o inferiore al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'emoglobina e della conta assoluta dei granulociti. La radioterapia localizzata deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e le tossicità residue devono essere di grado 1 o inferiore al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi intrinseci, gli effetti collaterali e i potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza durante l'iscrizione allo studio e la ricezione del farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima dose del farmaco.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età

Criteri di esclusione:

• Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC devono essere almeno 3 mesi dopo la precedente terapia cerebrale ed essere senza steroidi senza progressione della malattia del SNC.
• Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti del farmaco oggetto dello studio sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Anamnesi di malattia gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, morbo di Crohn, sprue celiaco, sprue tropicale, sindrome da proliferazione batterica/ansa cieca, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, acalasia, ostruzione intestinale o resezione estesa dell'intestino tenue.
• Storia del trapianto di organi.
• Soggetti con malattia autoimmune, attiva o per anamnesi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (AR), sclerodermia, dermatomiosite, ecc.).
• - Soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva inclusa la terapia con corticosteroidi sistemici e/altra terapia immunosoppressiva (metotrexato, ciclosporina, FK-506, rapamicina) per qualsiasi motivo. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica.
• Malattie cardiovascolari significative o non controllate per includere: ipertensione non controllata (la pressione sanguigna deve essere ≤ 150/90 mmHg al momento dell'arruolamento in un regime antipertensivo stabile); Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association; malattia vascolare periferica di grado II o superiore; aritmie ventricolari significative che richiedono farmaci; e infarto miocardico o angina instabile <sei mesi prima dell'arruolamento.
• Infezione attiva non controllata che richiede antibiotici entro 1 settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1°C o >100,6°F).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Durante lo studio non è consentito assumere integratori contenenti L-triptofano o suoi derivati.
• I pazienti con sierologia positiva per HIV, epatite B o C e pazienti con altre immunodeficienze acquisite/ereditarie non sono idonei a causa della possibilità di influenzare la risposta a D-1MT e del rischio più elevato di infezioni opportunistiche attive.
• Pazienti con più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento.