Estudio del inhibidor de IDO para tumores sólidos en recaída o refractarios (D-1MT)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico histológico o citológico de malignidad de tumor sólido recurrente o refractario. La patología del paciente debe revisarse y confirmarse antes de la inscripción (se aceptan revisiones externas). Si no existe una terapia estándar para la enfermedad o el sujeto rechaza la terapia estándar, el sujeto se considerará elegible para la inscripción.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1200/mm3, plaquetas ≥100 000/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥800/mm3.
• Hepáticos: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN mg/dL, ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
• Renales: creatinina sérica (sCr) ≤1,5 ​​x LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (se acepta la aproximación de Cockcroft y Gault)
• Esperanza de vida mayor a 4 meses.
• Enfermedad medible o no medible
• ECG normal que incluye variantes benignas o anomalías asociadas con cualquier afección que responda actualmente a la atención adecuada (p. ej., hipertensión controlada con HVI mínima o moderada, FA controlada).
• La terapia previa puede incluir cualquier número de regímenes de quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia. La cirugía mayor o la quimioterapia sistémica deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la inscripción y las toxicidades residuales de esa terapia deben ser de Grado 1 o inferior en el momento de la inscripción, con la excepción de la hemoglobina y el recuento absoluto de granulocitos. La radioterapia localizada debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción y las toxicidades residuales deben ser de Grado 1 o inferior en el momento de la inscripción.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos inherentes, efectos secundarios y beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar.
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última dosis del fármaco.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.

Criterio de exclusión:

• Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis del SNC deben tener al menos 3 meses de estado posterior a la terapia anterior en el cerebro y estar sin esteroides sin progresión de la enfermedad del SNC.
• Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos del fármaco del estudio sobre el feto en desarrollo o el recién nacido.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal que causa malabsorción u obstrucción, como, entre otros, enfermedad de Crohn, esprúe celíaco, esprúe tropical, sobrecrecimiento bacteriano/síndrome de asa ciega, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, acalasia, obstrucción intestinal o resección extensa del intestino delgado.
• Historia del trasplante de órganos.
• Sujetos con enfermedad autoinmune, ya sea activa o por antecedentes (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), esclerodermia, dermatomiositis, etc.).
• Sujetos que reciben terapia inmunosupresora, incluida la terapia con corticosteroides sistémicos y/otra terapia inmunosupresora (metotrexato, ciclosporina, FK-506, rapamicina) por cualquier motivo. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles.
• Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada que incluye: hipertensión no controlada (la presión arterial debe ser ≤ 150/90 mmHg en el momento de la inscripción en un régimen antihipertensivo estable); Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) grado II o mayor de la New York Heart Association; enfermedad vascular periférica de grado II o mayor; arritmias ventriculares significativas que requieren medicación; e infarto de miocardio o angina inestable < seis meses antes de la inscripción.
• Infección activa no controlada que requiere antibióticos en la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 °C o >100,6 °F).
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• No se permite tomar suplementos que contengan L-triptófano o derivados del mismo durante el estudio.
• Los pacientes con serología positiva para VIH, Hepatitis B o C y pacientes con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias no son elegibles debido a la posibilidad de afectar la respuesta a D-1MT y el mayor riesgo de infecciones oportunistas activas.
• Pacientes con más de una neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción.