Badanie inhibitorów IDO dla nawrotowych lub opornych na leczenie guzów litych (D-1MT)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nawracającego lub opornego na leczenie nowotworu litego. Patologia pacjenta musi zostać przeanalizowana i potwierdzona przed włączeniem do badania (dopuszczalne są zewnętrzne oceny). Jeśli nie istnieje standardowa terapia dla choroby lub pacjent odmówił standardowej terapii, pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się do włączenia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 9,0 gm/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1200/mm3, płytki krwi ≥100 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥800/mm3.
• Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN mg/dl, ALT (SGPT) i AspAT (SGOT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN).
• Nerki: kreatynina w surowicy (sCr) ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (akceptowane przybliżenie Cockcrofta i Gaulta)
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
• Choroba mierzalna lub niemierzalna
• Prawidłowe EKG, w tym łagodne odmiany lub nieprawidłowości związane z jakimkolwiek stanem, który obecnie odpowiada na odpowiednie leczenie (np. kontrolowane nadciśnienie z minimalną lub umiarkowaną LVH, kontrolowane AF).
• Wcześniejsza terapia może obejmować dowolną liczbę schematów chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii. Poważny zabieg chirurgiczny lub systemowa chemioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, a toksyczność resztkowa tej terapii musi być stopnia 1. lub niższego w momencie włączenia, z wyjątkiem hemoglobiny i bezwzględnej liczby granulocytów. Miejscowa radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, a resztkowa toksyczność musi być stopnia 1 lub niższego w momencie włączenia.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne i potencjalne korzyści oraz być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
• Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do OUN muszą znajdować się co najmniej 3 miesiące po wcześniejszej terapii do mózgu i nie przyjmować żadnych sterydów bez postępu choroby OUN.
• Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ badanego leku na rozwijający się płód lub noworodka.
• Historia chorób żołądkowo-jelitowych powodujących złe wchłanianie lub niedrożność, takich jak między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, sprue trzewna, sprue tropikalna, przerost bakteryjny/zespół ślepej pętli, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, achalazja, niedrożność jelit lub rozległa resekcja jelita cienkiego.
• Historia przeszczepów narządów.
• Osoby z chorobą autoimmunologiczną, czynną lub z historią (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), twardzina skóry, zapalenie skórno-mięśniowe itp.).
• Osoby otrzymujące terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami i/inną terapię immunosupresyjną (metotreksat, cyklosporyna, FK-506, rapamycyna) z jakiegokolwiek powodu. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy.
• Istotna lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa obejmująca: niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi musi wynosić ≤ 150/90 mmHg w momencie włączenia do stabilnego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego); zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association; choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego; znaczące komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; i zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < sześć miesięcy przed włączeniem.
• Aktywna niekontrolowana infekcja wymagająca podania antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura > 38,1°C lub >100,6°F).
• Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
• Podczas badania nie wolno przyjmować żadnych suplementów zawierających L-trytofan lub jego pochodne.
• Pacjenci z pozytywną serologią w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C oraz pacjenci z innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności nie kwalifikują się ze względu na możliwość wpływu na odpowiedź na D-1MT i wyższe ryzyko aktywnych zakażeń oportunistycznych.
• Pacjenci z więcej niż jednym aktywnym nowotworem złośliwym w momencie włączenia do badania.