Estudo de Inibidor de IDO para Tumores Sólidos Recidivantes ou Refratários (D-1MT)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido maligno recorrente ou refratário. A patologia do paciente deve ser revisada e confirmada antes da inscrição (revisões externas aceitáveis). Se não existir nenhuma terapia padrão para a doença ou o sujeito recusar a terapia padrão, o sujeito será considerado elegível para inscrição.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Hemoglobina ≥ 9,0 gm/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1200/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥800/mm3.
• Hepático: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN mg/dL, ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
• Renal: creatinina sérica (sCr) ≤1,5 ​​x LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (aproximação de Cockcroft e Gault aceita)
• Expectativa de vida superior a 4 meses.
• Doença mensurável ou não mensurável
• ECG normal, incluindo variantes benignas ou anormalidades associadas a qualquer condição que responda atualmente aos cuidados apropriados (por exemplo, hipertensão controlada com HVE mínima ou moderada, FA controlada).
• A terapia anterior pode incluir qualquer número de esquemas de quimioterapia, imunoterapia e/ou radioterapia. Cirurgia de grande porte ou quimioterapia sistêmica deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição e as toxicidades residuais dessa terapia devem ser de Grau 1 ou inferior no momento da inscrição, com exceção da hemoglobina e da contagem absoluta de granulócitos. A radioterapia localizada deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição e as toxicidades residuais devem ser de Grau 1 ou inferior no momento da inscrição.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos inerentes, efeitos colaterais e benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última dose do medicamento.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade

Critério de exclusão:

• Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com metástases no SNC devem ter pelo menos 3 meses de status após a terapia anterior para o cérebro e estar sem todos os esteróides sem progressão da doença do SNC.
• Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos do medicamento do estudo no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• História de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, como, entre outros, doença de Crohn, espru celíaco, espru tropical, supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, acalásia, obstrução intestinal ou ressecção extensa do intestino delgado.
• História do transplante de órgãos.
• Indivíduos com doença autoimune, ativa ou por histórico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide (AR), esclerodermia, dermatomiosite, etc.).
• Indivíduos recebendo terapia imunossupressora, incluindo terapia com corticosteroides sistêmicos e/outra terapia imunossupressora (metotrexato, ciclosporina, FK-506, rapamicina) por qualquer motivo. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis.
• Doença cardiovascular significativa ou não controlada para incluir: hipertensão não controlada (a pressão arterial deve ser ≤ 150/90 mmHg no momento da inscrição em um regime anti-hipertensivo estável); New York Heart Association grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF); doença vascular periférica grau II ou maior; arritmias ventriculares significativas que requerem medicação; e infarto do miocárdio ou angina instável < seis meses antes da inscrição.
• Infecção ativa não controlada requerendo antibióticos dentro de 1 semana antes do estudo, incluindo febre inexplicável (temperatura > 38,1°C ou >100,6°F).
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Nenhum suplemento contendo L-triptofano ou seus derivados pode ser tomado durante o estudo.
• Pacientes com sorologia positiva para HIV, Hepatite B ou C e pacientes com outras imunodeficiências adquiridas/hereditárias são inelegíveis devido à possibilidade de afetar a resposta ao D-1MT e ao maior risco de infecções oportunistas ativas.
• Pacientes com mais de uma neoplasia ativa no momento da inscrição.