Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a aktivita GS-9450 u dospělých s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)
3. ledna 2014 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně-skupinová, placebem kontrolovaná studie fáze 2 ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a aktivity GS 9450 u dospělých s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)
Celkovým účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (jak tělo zpracovává lék) a aktivitu GS-9450 při prevenci poškození jater v důsledku zjizvení nebo fibrózy způsobené nealkoholickou steatohepatitidou (také známou jako NASH).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a aktivitu opakovaných perorálních dávek GS 9450 u dospělých s NASH. Přibližně 110 subjektů ve věku 18 75 let se zvýšenou ALT (> 60 U/l při screeningu), ztučněnými játry při screeningovém ultrazvuku a biopsií prokázanou NASH bude randomizováno (1:1:1:1:1) do jednoho z pěti paralelní léčebné skupiny (22 subjektů na léčebnou skupinu) následovně:
GS-9450 1 mg perorálně (PO) jednou denně, GS-9450 5 mg PO jednou denně, GS-9450 10 mg PO jednou denně, GS-9450 40 mg PO jednou denně nebo Odpovídající placebo PO jednou denně Kvalifikující se subjekty budou stratifikovány podle přítomnosti/nepřítomnosti diabetu 2. typu (tj. perorální diabetická medikace zapnutá/vypnutá při vstupu) a podle geografické oblasti (USA a Francie). Po randomizaci se subjekty vrátí do pěti pracovních dnů později na základní návštěvu, kdy jim bude podána studovaná medikace a vstoupí do 4týdenní léčebné fáze. Po dokončení léčebné fáze vstoupí subjekty do 4týdenního období sledování bez léčby. Účast každého subjektu ve studii bude trvat až přibližně 12 týdnů (včetně screeningu, fáze léčby a období sledování mimo léčbu).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy
-
Fullerton, California, Spojené státy
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
-
San Mateo, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
-
Marietta, Georgia, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Spojené státy
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Spojené státy
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
-
Troy, Michigan, Spojené státy
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
-
Plainview, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Spojené státy
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
-
Irving, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy
-
Falls Church, Virginia, Spojené státy
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-75 let věku
- ALT > 60 U/L
- ztukovatění jater na screeningovém ultrazvuku
- a biopsií potvrzený NASH
- počet krevních destiček >/= 75 000/mm3 a přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů >/= 1 500/mm3, hemoglobin >/= 11,0 g/dl)
- vypočtená clearance kreatininu >/= 70 ml/min
- diabetes nezávislý na inzulínu po dobu < 10 let je povolen, pokud je stabilně léčen po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem
- stabilní hmotnost (žádný úbytek hmotnosti > 4 %) po dobu 8 týdnů před screeningem a během studie by měla být zachována konzistentní strava, příjem potravy a fyzické cvičení
- musí být na stabilní léčbě alespoň 3 měsíce před screeningem, pokud dostává inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym (HMG-CoA) reduktázy, niacin, fibráty, vitamín E nebo blokátory receptorů pro angiotenzin
- musí mít stabilní léčebný režim po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, pokud dostává jiné léky, které mohou být spojeny s nežádoucími účinky na játra (např.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus závislý na inzulínu, léčba deriváty sulfonylmočoviny (může být povolena v závislosti na výsledcích studie lékových interakcí), subjekty užívající glitazony při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu, přítomnost diabetické periferní neuropatie nebo gastroparézy
- > 4% snížení hmotnosti během 8 týdnů po screeningu
- cirhóza nebo dekompenzované onemocnění jater (definované jako konjugovaný bilirubin > 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN), protrombinový čas > 1,5 x ULN, sérový albumin < 3,0 g/dl nebo předchozí klinická dekompenzace jater
- přítomnost jiné formy onemocnění jater než NASH
- anamnéza nadměrného požití alkoholu, v průměru > 3 nápoje/den v předchozích 2 letech; nebo současný příjem alkoholu v průměru > 2 nápoje denně u žen a > 3 nápoje denně u mužů; anamnéza nebo současné nadměrné pití
- sérologický důkaz koinfekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo HIV
- důkaz hepatocelulárního karcinomu (tj. α-fetoprotein > 50 ng/ml)
- anamnéza užívání léků, které mohou být spojeny s jaterní steatózou během posledního roku
- anamnéza totální parenterální výživy během posledních 6 měsíců
- předchozí anamnéza gastroplastiky, jejunoileálního nebo jejunokolonického bypassu
- anamnéza užívání léků během posledních 3 měsíců, které mohou zlepšit NASH a související fibrózu
- významné gastrointestinální onemocnění, které by narušovalo absorpci perorálních léků; zánětlivé onemocnění střev
- velký chirurgický zákrok za poslední rok
- klinicky významné abnormality na EKG nebo jiných EKG nálezech, které zkoušející považuje za bezpečnostní riziko
- významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila léčbu a adekvátní sledování
- předchozí nebo aktuální malignita zahrnující jakýkoli orgánový systém a rakovinu kůže (dříve vyříznutý bazaliom povolen)
- akutní probíhající infekce nebo příznaky infekce
- březí nebo kojící ženy
- akutní zneužívání návykových látek za poslední rok.
- anamnéza užívání anti-TNFα léků nebo imunomodulátorů během posledních 3 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1
22 subjektů dostávalo 1 mg GS-9450 po dobu 4 týdnů
|
GS-9450 tobolky v dávce 1, 5, 10 a 40 mg podávané perorálně jednou denně
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2
22 subjektů dostávalo 5 mg GS-9450 po dobu 4 týdnů
|
GS-9450 tobolky v dávce 1, 5, 10 a 40 mg podávané perorálně jednou denně
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3
22 subjektů dostávalo 10 mg GS-9450 po dobu 4 týdnů
|
GS-9450 tobolky v dávce 1, 5, 10 a 40 mg podávané perorálně jednou denně
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 4
22 subjektů dostávalo 40 mg GS-9450 po dobu 4 týdnů
|
GS-9450 tobolky v dávce 1, 5, 10 a 40 mg podávané perorálně jednou denně
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 5
22 subjektů dostávalo placebo odpovídající GS-9450 po dobu 4 týdnů
|
Placebo odpovídající GS-9450 podávané perorálně jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) a klasifikované laboratorní abnormality
Časové okno: Výchozí stav do týdne po léčbě 24
|
Výchozí stav do týdne po léčbě 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika GS-9450 a jeho metabolitů
Časové okno: 2. a 4. týden
|
Farmakokinetika (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F a CL/F) měřená odběrem vzorků plazmy
|
2. a 4. týden
|
|
Změna alaninaminotransferázy (ALT) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 4
|
Výchozí stav do týdne 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. srpna 2008
První zveřejněno (ODHAD)
25. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
4. února 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. ledna 2014
Naposledy ověřeno
1. ledna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-228-0101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .